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第二十五节 抗动脉粥样硬化药(new)

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第二十五节 抗动脉粥样硬化药new 第二十 五节 动脉粥样硬化 new
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第二十一章 抗动脉粥样硬化药 1制作:黄丽萍 动脉硬化:血脂过高,脂质沉于 主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下 ,导致动脉弹性下降,动脉管腔变窄 ,以及所支配的器官缺血等病变。 2制作:黄丽萍 原因:脂质代谢紊乱和血脂过高 、内皮损伤 血脂:胆固醇(TC)、甘油三 酯(TG)、磷酯(不溶性)+载脂蛋 白(apoA、apoB)——脂蛋白(可 溶性) 3制作:黄丽萍 脂蛋白:根据其密度不同分为五类 :乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白( VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低 密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白( HDL) 高脂血症:VDLD、IDL、LDL、 apoB高出正常水平 apoA\HDL 帮助组织中过多 预防高 的胆固醇转运 脂血症 过低 高脂血症 4制作:黄丽萍 高脂血症分型:六型 5制作:黄丽萍 治疗高脂血症方案: 1、改变饮食习惯——低热量、低脂、 低胆固醇饮食; 2、加强体育锻炼,不吸烟; 3、用降脂药 (1)调脂药——影响胆固醇吸收和代 谢——胆汁酸结合树 脂、苯氧酸类、 HMG-COA抑制剂 6制作:黄丽萍 (2)抗氧化剂——氧自由基损伤血管 内皮——动脉粥样硬化形成和发 展——普罗布考; (3)多烯脂肪酸类——改变体内脂肪 酸代谢; (4)保护动脉内皮药——内皮损伤— — 通透性增加——WBC和BPC粘 附 ——释放活性因子——内皮进一 步损伤——动脉粥样硬化斑块形 成——硫酸多糖类; 7制作:黄丽萍 一、调血脂药 (一)胆汁酸结合树脂(消胆胺 、降胆宁) 特点: 1、碱性阴离子交换树脂,不 溶于水,不易被消化酶破坏; 8制作:黄丽萍 2、口服不吸收+胆汁 酸 肠肠 道 络络合物 随大便排出 重吸收↓ 肠肠道中 胆固醇 吸收↓ 肝中胆汁酸↓ 7-α羟羟化 酶激活 胆固醇 胆汁酸↑ 肝中胆固醇↓ 肝表面LDL-R↑ 血中LDL向肝中转转移↑ 血中LDL和TC↓ 合用HMG-COA 还还原酶抑制剂剂 肝中合成胆固醇↑ HMG-COA↑(羟羟 甲酰酰戊二酰辅酰辅 酶A ) 9制作:黄丽萍 3、临床上用于Iia型高脂血症; 4、不良反应有胃肠道反应:恶心 、腹胀、便秘——长期肠梗阻——脂 溶性维生素↑——维生素K、E、A、D 缺乏。 10制作:黄丽萍 (二)苯氧酸类 氯贝特(安妥明)是最早的苯氧 酸衍生物,降脂作用强,但不良反应 多且严重,——新的苯氧酸类的降脂 药——吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝 特、环丙贝特; 11制作:黄丽萍 特点: 1、降低血浆中TG、VLDL、IDL ——脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快 、肝脏合成和分泌VLDL减少; 2、抗血小板聚集、抗凝、降低血 粘度和增加纤溶酶活性的作用; 3、用于Iib、III、IV型高脂血症; 4、也可用于黄色瘤; 5、不良反应轻——轻度胃肠道反 应; 12制作:黄丽萍 (三)HMG-COA还原酶抑制剂 洛伐他汀 美伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 13制作:黄丽萍 1、使血液中TC、LDL、 VLDL下降,HDL增高; 2、抑制HMG-COA还原酶— —肝脏合成胆固醇减少——肝中 LDL-R增加——LDL、IDL进入 肝中——血LDL、IDL减少; 14制作:黄丽萍 3、临床使用广泛——原发性 高胆固醇血症、杂合子家族性高 胆固醇血症、III型高脂蛋白血症 和继发性如糖尿病性和肾性高脂 血症——洛伐他汀; 4、不良反应轻——10%患者 有轻度胃肠道症状; 15制作:黄丽萍 二、抗氧化剂 普罗布考:丙丁酚,70年代 1、口服吸收差,24小时后出现效 应,半衰期长,23-47天; 2、脂溶性高——与脂蛋白结合— —抑制细胞对LDL的修饰(毒性—— 损伤内皮——WBC与BPC粘附——加 重内皮损伤)——内皮损伤减轻 ——动脉硬化减轻; 16制作:黄丽萍 3、缓解心绞痛的作用——抑制冠 状动脉硬化; 4、用于杂合子及纯合子家族性高 胆固醇血症,非家族性高胆固醇血症 、和继发性如糖尿病性和肾性高脂血 症; 5、不良反应有轻度胃肠道剌激症 状; 17制作:黄丽萍 三、多烯脂肪酸类 含有两个或两个以上不饱和键( PUFAs) 根据第一个不饱和键的位置: n-6:亚油酸、亚麻酸——玉米油、 葵花子油、红花油、亚麻子油——作用 较弱; n-3:二十碳五烯酸EPA 二十二碳六烯酸DHA—海洋生 物藻、 鱼、贝壳、—鱼油(深海 鱼油) 18制作:黄丽萍 作用: 脂肪酸 TG VLDL TC 代谢改变 LDL↓;HDL↑ 动脉硬 化 斑 块减 血小板聚集抑制血粘度 少或 消失 下降、红细胞变形性增加 n-3——白细胞中LT3、PAF、血小 板衍化生长因子减少——血管壁不增厚 ; 19制作:黄丽萍 四、保护动脉内皮药——抗动脉粥 样硬化的重要措施 硫酸多糖: 动物脏器和藻类——提取或半合 成——类肝素、硫酸类肝素、硫酸软 胃素A、硫酸葡聚糖——大量阴电荷 ——结合在血管内皮表面——防止 WBC、BPC等有害因子的粘附——保 护内皮不受损伤。 20制作:黄丽萍 21制作:黄丽萍
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