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第四十五章抗结核药课件

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课件第四十五章 抗结核病药 第四十五章 抗结核病药 第四十五章抗结核病药 章抗结核病药
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do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 第四十五章第四十五章 抗结核药抗结核药及抗麻风病药及抗麻风病药 antituberculosis drugsantituberculosis drugs 1 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 本章主要内容 u第一节 抗结核药* u第二节 抗麻风病药 2 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 第一节 抗结核药 u结核病旧称痨病:结核分枝杆菌感染所致的慢性 传染性疾病;以肺结核最常见, 还有:结核性脑膜炎,肾、肠、骨结核等 u感染率:世界上1/3人感染, 70%在亚洲 u发病率:感染人群的1/10 u3月24日是“世界防治结核病日” u宣传主题为:“控制结核、人人有责” 3 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 结核病的传播途径---呼吸道 4 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 结核病的症状及危害 咳嗽 胸痛 咯血 低热咳痰 5大症状 盗汗 疲乏 食欲减退等 5 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 一、抗结核病药分类 u一线抗结核药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素等 u二线结核药 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素、阿米卡星等 6 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 抗结核药作用机制 u阻碍细菌细胞壁合成:如乙硫异烟胺。 u干扰结核杆菌代谢:如PAS。 u抑制RNA合成:如利福平。 u抑制结核杆菌蛋白合成:如链霉素、卷曲霉素 u 多种作用机制共存:如异烟肼、乙胺丁醇。 7 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 异烟肼(isoniazid, INH )---雷米封 异烟酸的衍生物,结构中含有吡啶环和肼基, 是其抗结核杆菌的活性基团。 优点: u作用强、疗效高、毒性小 u性质稳定、价廉、口服方便 u是抗结核病的首选药 二、一线抗结核药 8 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 异烟肼——抗菌作用 抗菌谱及作用:仅对结核杆菌有高度选择性,抗菌 作用强大 u￿￿￿￿有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用 u￿￿￿￿高浓度杀菌,低浓度抑菌 u￿￿￿￿杀灭细菌内外结核菌 耐药性:易产生耐药性,无交叉耐药 强调联合用药 二、一线抗结核药 9 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 异烟肼——抗菌机制 u抑制分枝菌酸合成,使细菌细胞壁合成受阻。 u抑制DNA合成。 u与细菌菌株内的一种酶结合,代谢紊乱而死亡。 二、一线抗结核药 10 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 异烟肼——临床应用 u各种类型的结核病首选 u单用:早期、轻症结核病或预防给药 u联用:其他类型的结核病 粟粒性肺结核、结核性脑膜炎 二、一线抗结核药 11 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 异烟肼——不良反应 少、轻。长期应用有 u神经系统:周围神经炎和中枢神经系统症状 INH致VitB6缺乏 → GABA↓ → CNS兴奋症状 应及时补充Vit B6 预防 u肝损害:转氨酶升高、黄疸等 u过敏反应 u胃肠道反应 u血液系统:粒细胞减少,血小板减少,溶血性贫血等 二、一线抗结核药 12 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 利福平(rifampin) u是人工半合成的力复霉素类衍生物 u为橘红色结晶性粉末 u优点:高效低毒、口服方便等 二、一线抗结核药 13 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 利福平——抗菌作用 广谱,杀菌。抗结核作用≈异烟肼,﹥链霉素 u对结核杆菌、麻风杆菌:杀灭 u对多种G+菌、G-球菌、G-杆菌:强大抗菌 u沙眼衣原体和沙眼病毒:抑制 u对静止期和繁殖期细菌:均有作用 u高浓度杀菌,低浓度抑菌 二、一线抗结核药 14 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 利福平——作用机制 作用机制￿￿￿￿ u特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶(β-亚 单位)→阻碍mRNA合成 u对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响 耐药性 uRNA多聚酶 β亚单位(靶位)突变易产生耐药,以 及膜通透性的改变。 u无交叉耐药 二、一线抗结核药 15 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 利福平——临床应用 u各种类型结核病:联用 初治:异烟肼+利福平 复治:利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺 u麻风病 u耐药金葡菌等敏感菌引起感染,尤胆道感染 u预防流行性脑膜炎,及流感杆菌脑膜炎 u局部应用:沙眼治疗 二、一线抗结核药 16 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 利福平——不良反应 u肝脏毒性:长期大量使用时 慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用异烟肼 u胃肠道反应:较常见 u流感样综合征 u过敏反应 u致畸胎作用:孕期禁用 二、一线抗结核药 17 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 乙胺丁醇(ethambutal) u抗结核杆菌较强; u单用:易产生耐药,但较慢,与利福平 或异烟肼合用,可延缓耐药性产生; u不良反应:主要是球后视神经炎,表现 为视觉摸糊,视野缩小,色盲。 二、一线抗结核药 18 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 链霉素(streptomycin) 第一个临床有效的抗结核病药,胞外抑菌 u抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。 u穿透力弱,与其他抗结核药合用治疗浸润性肺 结核、粟粒性结核。 u易致耐药,且有严重耳毒性。结核病已少用。 二、一线抗结核药 19 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 吡嗪酰胺 (pyrazinamide,PZA) u酸性环境中抑制和杀灭抗菌。 u对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。 u短程、联合用药的重要成分。 u单独应用易产生耐药性,与其他抗结核药无交 叉耐药。 u不良反应:大剂量、时间长可出现肝损害和抑 制尿酸排泄诱发痛风。 二、一线抗结核药 20 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 对氨水杨酸钠 (sodium paraaminosalicylate PAS-Na) u二线药物,单用意义不大,耐药性产生缓慢。 u与异烟肼和链霉素合用,可延缓耐药性产生。 u遇光分解,避光保存,注射剂应新鲜配制。 u毒性低,但不良反应发生率高,如胃肠道反应 、过敏反应等 三、二线抗结核药 21 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 四、新一代药物 利福定 u抗菌谱、机制及不良反应同利福平 u对结核杆菌及麻风杆菌的抑制作用强于利福平 利福喷汀 :作用为利福平的7倍,长效 u我国1987年进行临床实验 第三代氟喹诺酮类药物 :司氟沙星 22 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 五、抗结核药的应用原则 早期、联合、适量、规律、全程 u早期用药 n早期菌处于繁殖期,药物敏感。 n病灶血液循环好,药易渗入。 n病人体质尚好,抵抗力尚强。 u联合用药(1) 疗效 (2)延缓耐药性产生 (3) 毒性(适当降低单药剂量) 23 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 五、抗结核药的应用原则 u适量 n剂量适当以保证疗效和避免毒性 n病情、用药、复查等最好在医务人员督视下,确保 规范治疗 u坚持全疗程规律用药 n疗程:(1)长疗程法(18个月) (2)短程疗法(6个月)-现在主张 n规律:不能时用时停或中途换药、更改用量、停药 过早等以免影响疗效。 24 do you want to go to a movie book 8 module 5 hopes and fantasies unit 13 work with language jobs Liming meets Jennys classes 第二节 抗麻风病药(略) 麻风病 病原为麻风分支杆菌,主要侵害皮肤和周围神经,中晚期 可累及深部组织和内脏器官 氨苯砜—为首选药 u￿￿￿￿机制:抑制二氢叶酸合成酶(同磺胺) u￿￿￿￿皮肤病变部位浓度远高于正常部位 u￿￿￿￿消除缓慢:蓄积抑菌 u￿￿￿￿疗程长,一般长于2年 u￿￿￿￿单用易产生耐药性,与利福平合用延缓耐药性产生 25
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