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hbv肝硬化抗病毒治疗管理课件

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when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school HBV相关肝硬化抗病毒治疗的综合管理 节选自《乙肝肝硬化专家共识》 科技部十二五重大专项联合课题组 福建医科大学附属泉州第一医院感染病科 余雪平 苏智军 教授 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 内容 p 治疗目标 p 治疗指征 p 抗病毒治疗药物介绍 p 安全性 p 耐药监测及管理 p 选药原则 p 患者随访、监测和管理 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 3 治疗目标 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 各国指南 代偿性肝硬化失代偿性肝硬化 2010中国指南1延缓或降低肝功能失代偿和 HCC的发生 改善肝功能并延缓或减少肝移植 的需求 2009AASLD2 持续抑制病毒复制, 阻止肝 病进展 改善生活质量和延长存活时间 2012APASL3 持续抑制病毒复制,防止肝 脏功能失代偿 延长生存期 2012EASL4 阻止疾病向肝硬化、失代偿 性肝硬化、终末期肝病、肝 癌、死亡的进展 提高生活质量,延长生存期 1.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南(2010年版).中华肝脏病杂志 2011;5:13-24 2.AASLD. Hepatology, 2009; 50(3): p. 661-2 3.APASL. Hepatol Int. 2012;6(3): 531–561 4.EASL. J Hepatol 2012;. 57(1):167-85 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 治疗目标 • 总体治疗目标 – 总体治疗目标是通过长期、最大限度地抑制HBV而阻止 疾病进展,延缓和减少失代偿期肝硬化、HCC或死亡等 终点事件的发生,提高患者生活质量,延长生存期。 • 代偿期肝硬化的首要目标 – 阻止或延缓肝功能失代偿和HCC的发生 • 失代偿性肝硬化的首要目标 – 维护或改善残存的肝脏功能,延缓或减少肝硬化并发症 和HCC的发生以及对肝移植的需求 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 6 治疗指征 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 抗病毒治疗减少早期肝硬化患者疾病进展 7 疾病进展发生率(%) 月 疾病进展发生率(%) 月 安慰剂 17.7% NUCs 7.8% P = 0.001 Liaw YF,et al.N Engl J Med 2004;351:1521-31. 疾病进展定义为:失代偿期、肝癌、自发性细菌性腹膜炎、食管静脉曲张、肝病引起的死亡。 下降 55.6% when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 越早抗病毒治疗死亡风险越低 8 基线(月) HBV相关肝硬化患者应尽早接受抗病毒治疗 J Clin Gastroenterol 2011;45:818–823 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 代偿期肝硬化抗病毒治疗指征 HBeAg(+)HBeAg(-) 2010中国指南1 HBV DNA ≥104cp/ml 无论ALT正常或升高 HBV DNA ≥103cp/ml 无论ALT正常或升高 2009AASLD2HBV DNA2,000IU/ml(相当104cp/ml),无论ALT正常或升高 2012APASL3HBV DNA2,000 IU/ml (相当104cp/ml) 2012EASL4只要HBV DNA可测,即使ALT正常,需考虑治疗 1.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南(2010年版).中华肝脏病杂志 2011;5:13-24 2.AASLD. Hepatology, 2009; 50(3): p. 661-2 3.APASL. Hepatol Int. 2012;6(3): 531–561 4.EASL. J Hepatol 2012;. 57(1):167-85 决定是否开始治疗的唯一因素是HBV DNA水平 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 抗病毒治疗显著降低CTP及MELD评分 ETV与ADV治疗慢性乙肝肝硬化失代偿患者疗效(048研究)96周结果 Child-Turcotte-Pugh评分改善≥2 分患者比例 MELD评分改善 1.Liaw, et al. Poster 266 2010 APASL 2.Liaw, et al. Poster PP13-104 2011 APASL. Hepatol Int 2011;5:3–558 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 失代偿肝硬化抗病毒治疗指征 指南指征 2010中国指南1 只要能检出HBV DNA,不论ALT或AST是否升高,建议在知情 同意的基础上,及时应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗 2009AASLD2 HBV DNA可测的失代偿肝硬化患者要求立即核苷类似物抗病毒 治疗,同时准备肝移植 2012APASL3若即将发生或已出现明显的肝功能失代偿,应尽早开始抗病毒治 疗,推荐终身治疗。 2012EASL4 无论HBV DNA水平的高低,都需治疗,推荐终身治疗,等待肝 移植 1.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南(2010年版).中华肝脏病杂志 2011;5:13-24 2.AASLD. Hepatology, 2009; 50(3): p. 661-2 3.APASL. Hepatol Int. 2012;6(3): 531–561 4.EASL. J Hepatol 2012;. 57(1):167-85 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 抗病毒治疗药物介绍 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 目前的抗病毒药物 Ø干扰素 l普通干扰素α l聚乙二醇干扰素α-2a l聚乙二醇干扰素α-2b Ø核苷(酸)类 l拉米夫定 l阿德福韦酯 l恩替卡韦 l替比夫定 l替诺福韦酯 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 核苷(酸)类药物治疗1年HBV DNA降幅 1.Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020. 3.Marcellin P,et al. N Engl J Med 2008;359(23): 2442-2455. 4.Marcellin P,et al. N Engl J Med2003; 348: 808-816. 5.Hadziyannis SJ,et al. N Engl J Med 2003; 348: 800-807. 6.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588. ETV是目前最强效的核苷类药物 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school ETV可改善乙肝肝硬化患者组织学、逆转肝纤维化 组织学改善 Ishak 纤维化评分改善 Ø 69例患者接受ETV治疗3年以上并具有长期肝脏活检数据(中位活检时间6年) Ø 100% 患者于进行长期活检时达到 HBV DNA 50 mL/min 100 mg/日†10 mg/日0.5 mg/日*†600 mg/日300 mg/日 30-49 mL/min 50 mg/日10 mg/日 0.25 mg/日或 0.50 mg/两日 600 mg/两日300mg/48hrs 10-29 mL/min 15-25 mg/日10 mg/两日 0.15 mg/日或 0.50mg/三日 600 mg/三日 300mg/72-96 hrs 透析10 mg/日10 mg/周 0.05 mg/日或 0.50mg/周 600 mg/周300mg/周 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 患者随访、监测和管理 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 患者随访、监测和管理 HBV相关肝硬化临床诊断、评估、抗病毒治疗流程图 HBsAg阳性≥6月,目前HBsAg和/或HBV DNA仍为阳性 携带者慢性乙型肝炎隐匿性慢性乙型肝炎 临床表现、实验室检查、肝组织活检、影像学检查等证实存在肝硬化 代偿期肝硬化失代偿期肝硬化 可检测到HBV HBV DNA ≥104cp/ml或103cp/ml 核苷(酸)类似物,干扰素禁用 核苷(酸)类似物,干扰素慎用 HBV DNA:初始治疗后1-3月检测1次,以后每3-6月1次。血清学指标适时 检测。根据病情定期检测生化指标,应用Child-Pugh和MELD模型等定期评 估肝脏功能。定期监测、评估肝硬化并发症,并进行HCC筛查。定期监测 CPK、肾功能、血磷、淀粉酶等检查,以及早发现不良反应。 感染 组织或临床提 示存在肝硬化 —— —— —— 治疗指征 (HBV DNA水平 ) —— 抗病毒治疗 药物选择 —— 疗效及安全性 监测 when is your birthday can you play the guitar what time do you go to school 患者随访、监测和管理 接上图 评估治疗过程中的HBV DNA 完全病毒应答部分病毒应答原发无应答 耐药检测 及管理 —— 继续单药治疗继续观察,加药或 换药并检测耐药 加药或换药 并检测耐药 HBV DNA:初始治疗后1-3月检测1次,以后每3-6月1次。血清学指标适时 检测。根据病情定期检测生化指标,应用Child-Pugh和MELD模型等定期评 估肝脏功能。定期监测、评估肝硬化并发症,并进行HCC筛查。定期监测 CPK、肾功能、血磷、淀粉酶等检查,以及早发现不良反应。 —— 疗效及安全性 监测 谢谢!
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