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乙肝基础知识代表课件

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and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 乙肝基础知识 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 肝脏 位置和形态 功能 邻近脏器 分泌胆汁 调节新陈代谢 解毒等 心脏 肺 胃 肾 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 什么是乙型肝炎? 乙肝(乙型肝炎)乙肝(乙型肝炎) —— —— 是由乙型肝炎病是由乙型肝炎病 毒(毒(HBVHBV:: hepatitis B hepatitis B virusvirus )侵袭肝脏而引起)侵袭肝脏而引起 的一种传染性疾病。的一种传染性疾病。 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 什么是慢性乙肝? 急性感染后超过6个月,HBV仍未被清除,转变为慢性乙肝。 HBsAg持续阳性6个月以上 HBV-DNA高于105拷贝/毫升 ALT持续升高或反复升高 慢性乙肝的特点为: ü一般没有明显症状 üHBV仍在不断复制 ü肝脏仍在不断受损 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 什么是乙肝病毒携带者? 本人没有感到不适 是潜在的感染源 乙肝病毒的传播途径: 血液传播 性传播 母婴垂直传播 医源性传播 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 乙肝病毒 乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一 种DNA病毒,属于嗜肝DNA病毒科 (hepadnavividae)。根据目前所知 ,HBV就只对人和猩猩有易感性, 引发乙型病毒性肝炎疾病。乙肝病毒 有两层保护结构,存活能力很强。 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 乙肝表面抗原(澳抗 )(HbsAg) 由乙肝病毒的核心抗 原(HBcAg)和E抗原 (HBeAg)组成 环状并且有缺口的 DNA双链,和依附在 上面的DNA聚合酶 乙肝病毒的结构 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 乙肝病毒存活 u100℃ 直接煮沸2min u121℃高压20min u160℃干烤1h u0.1%高锰酸钾2~5min、1:4000福尔马林 37℃72h、2%戊二醛10min、0.5%过氧乙酸、 3%漂白粉溶液、5%次氯酸钠和环氧乙烷等处 理均可完全灭活HBV。 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 在中国, 乙肝为十大传染病“之首” 约有57.6%的人过去曾经或现 在正受到乙肝病毒的感染 目前约有1.3亿人携带乙肝病 毒 目前慢性乙肝患者超过3000 万 目前山东省的慢性乙肝患者超 过200万 南沙群岛 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 乙肝病毒对人体的损害 乙肝病毒 慢性肝损伤 肝 硬 化 基因改变 肝细胞癌 通常在15~30 年后,约有 10~20%的乙 肝病毒感染病 人发展为肝细 胞癌 丙肝病毒 死亡 失代偿肝硬化 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 乙肝病毒在肝细 胞内繁殖 肝脏受损 机体的免疫反应 乙肝的致病机理 抑制 病毒 损伤 肝细 胞 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 1.乙肝病毒复制过程第一步:黏附,病毒进入人体,依靠外膜(表面抗原)黏附 在肝细胞上,脱掉外膜,病毒钻进肝细胞内。 2.乙肝病毒复制过程第二步:脱壳,病毒在肝细胞内脱掉”核壳”,(核心抗原和e抗 原),暴露出最核心部分,HBVDNA. 3.乙肝病毒复制过程第三步:入核, HBVDNA从肝细胞浆内进入肝细胞核,在 多聚酶的作用下形成“共价闭合环状脱氧核糖核酸”(HBVcccDNA).藏匿咋肝细胞核 内。 4.乙肝病毒复制过程第四步:转录, HBV在这一阶段为以cccDNA为“模子”,象录 音带似的把HBVcccDNA上的所有信息都转录到“信息核糖酸”(mRNA)上。 5.乙肝病毒复制过程第五步:翻译, 就是制造病毒蛋白 6.乙肝病毒复制过程第六步:逆转录 7.乙肝病毒复制过程第七步:组装 从第五步到第六步的复制看来,HBV的所有零件均已制作完毕,到了第七步也就 简单。一个复制周期不到48小时。复制出的下一代HBV或侵入至另外的健康的肝细胞 ,或释放到血液中去,在人们抽血化验时也就被检测到了。 乙肝的致病机理 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 乙肝的检查项目有哪些? 一、特异血清病原学检查(“两对半”) 二、肝功检查 三、影像学检查 四、乙肝病毒DNA检查 五、肝穿刺检查 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 乙肝五项检查—“两对半” ①HBsAg—乙肝表面抗原 ②抗-HBs—乙肝表面抗体 ③HBeAg—乙肝e抗原 ④抗-HBe—乙肝e抗体 ⑤抗-HBc—乙肝核心抗体 “大三阳”— ①、③、⑤为阳性 “小三阳”— ①、④、⑤为阳性 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 肝功检查 乙肝病毒DNA检查 ①定性监测 ②定量监测 病毒载量 决定 病毒复制 总蛋白(TP) 白蛋白(ALB) 球蛋白(GLO) 合成功能 谷丙转氨酶(ALT) 谷草转氨酶(AST) 细胞受损状况 直接胆红素(DBil) 总胆红素(TBil) 细胞代谢功能 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 美国消化协会乙肝治疗规范: 持续的持续的 HBV DNAHBV DNA抑制抑制 组织学改善组织学改善 和和ALT正常化正常化 防止肝病进展防止肝病进展 为肝硬化、肝衰竭为肝硬化、肝衰竭 或肝癌或肝癌 减少死亡 或肝移植 首要治疗目标首要治疗目标 最终的治疗目标最终的治疗目标 长期治疗长期治疗 Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-41. and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世 IFN 被批准 CHB 治疗1 19921998 LVD2 2003200520072008 PegIFN5 ADV3 ETV6 LdT9 TDF10 *核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007. 2010 国产恩替卡韦国产阿德福韦 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 什么是乙肝病毒耐药? • • 乙肝病毒是以遗传物质-乙肝病毒乙肝病毒是以遗传物质-乙肝病毒 DNADNA为基础为基础 不断进行复制、繁衍的。不断进行复制、繁衍的。乙肝病毒耐药是由于 乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒(HBV)的结 构发生了改变,原本对它有效的药物失去了作 用,从而导致药物的治疗效果下降,疾病反弹 。 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 恩替卡韦具有高耐药基因屏障 野生株病毒 阿德福韦-耐药病毒 拉米夫定-耐药病毒 替比夫定耐药病毒 阿德福韦1,4 rtN236T +/or rtA181V 替比夫定1,3 rtM204I rtL180M ± rtM204V/I rtT184 or rtS202 or rtM250 恩替卡韦1,5 6 6年累积耐药率年累积耐药率 1.2%1.2% 1.Locarnini S, et al. J Hepatol. 2006;44:422-31. 2. Zeffix® (lamivudine) SmPC. February 2008. 3. Sebivo® (telbivudine) SmPC. June 2007. 4. Hepsera® (adefovir) SmPC.October 2007. 5. Baraclude® (entecavir) SmPC. February 2009. 6. Lok AS, et al. Hepatology 2007;46:254-65. 7. Villet S, et al. J Hepatol 2007;46:531-8. 恩替卡韦耐药株 拉米夫定1,2 rtM204V/I ± rtL180M rtT184 or rtS202 or rtM250 后续恩替卡韦治疗 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 常见核苷类药物疗效比较 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 三大品种全球市场发展趋势 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 200520062007 0.12 0.83 2.75 2.02 1.56 20062007 2.61 2005 恩替卡韦 拉米夫定 施贵宝2007、2008年度报告、葛兰素史克2007年度报告 Gilead公司2008年第四季度及全年财务报告 7.0 3.02 3.41 阿德福韦 20082007 亿美元 5.41 2008 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 和定®恩替卡韦胶囊简介 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 和定 ® 产品特点 u慢性乙肝患者抗病毒初治首选药物 u乙肝肝硬化患者的长期抗病毒首选药物 u长期接受肿瘤化疗或免疫治疗的乙肝患者抗病 毒首选用药 u高度特异性,超强的抗病毒能力 u极低的耐药发生率,六年仅1.2% u全面作用于乙肝病毒复制的启动、逆转录和 DNA 正链合成 u国产恩替卡韦,同效更经济 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 认识和定 ® 分子式:C12H15N5O3•H2O 分子量:295.3 剂型:胶囊 商标:和定 规 格:0.5mg/1.0mg and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies 恩替卡韦 口服 活化 三磷酸ETV 竞争 结合 病毒多聚酶的天 然底物dGTP 抑制 启动、逆转录负链的 形成、正链的合成 和定 ®治疗乙肝的作用机理 and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies  谢谢 大家! 电话:18954180785 Qq:110363211 邮箱:sg0207@163.com
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