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抗血小板药临床应用课件

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血小板 临床 应用 课件
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单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 1 抗血小板药的 临床应用 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 前 言 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 动脉粥样硬化血栓病 世界上首位死亡原因 动脉硬化血栓病 血管性疾病 感染性疾病 肺部疾病 癌症 暴力死亡 爱滋病 死亡数死亡数 x10 x10 6 6 Murray et al Lancet 1997 349 1269 1276 Murray et al Lancet 1997 349 1269 1276 0246810121416 世界8个发达和发展中地区 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 以伤残调整寿命年 DALYS 计算的疾病负担 下呼吸道感染下呼吸道感染 腹泻性疾病腹泻性疾病 围产期疾病围产期疾病 抑郁症抑郁症 缺血性心脏病缺血性心脏病 脑血管疾病脑血管疾病 结核病结核病 麻疹麻疹 交通事故交通事故 先天性疾病先天性疾病 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 1010 8 28 2 7 27 2 6 76 7 3 73 7 3 43 4 2 82 8 2 82 8 2 72 7 2 52 5 2 42 4 病因病因排名排名占总体占总体 缺血性心脏病缺血性心脏病 抑郁症抑郁症 交通事故交通事故 脑血管疾病脑血管疾病 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 下呼吸道感染下呼吸道感染 结核病结核病 战争战争 腹泻性疾病腹泻性疾病 爱滋病爱滋病 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 1010 病因病因排名排名占总体占总体 5 95 9 5 75 7 5 15 1 4 44 4 4 24 2 3 13 1 3 03 0 3 03 0 2 72 7 2 62 6 统计统计 19901990预测预测 20202020 全球疾病负担 C Murray 326 310 318 Davies MJ et al Circulation 1990 82 Suppl II II 38 II 46 附壁血栓 如TIA UA 脂质池 巨噬细胞 内部 张力 外部切变力 裂隙 大裂隙 小裂隙 阻塞性血栓 如 IS MI 动脉粥样硬化斑块斑块破裂血栓 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 动脉粥样硬化血栓形成和微循环 Adapted from Topol EJ Yadav JS Circulation 2000 101 570 80 and Falk E et al Circulation 1995 92 657 71 斑块破裂微血管阻塞栓子形成 冠脉微栓塞 脑血管微栓塞 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 血小板血栓形成血小板血栓形成 未阻塞 的管腔 栓子 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 9 抗血小板药物进展 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 抗栓治疗 抗栓治疗的重点是非ST段抬高急性冠脉 综合征 NSTE ACS 患者 经皮冠脉 介入治疗 PCI 围手术期辅助治疗和 ST段抬高心肌梗死 STEMI 辅助溶栓 冠状动脉旁路移植术 CABG 后的 治疗等 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 抗栓 抗血小板 抗凝 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 日益增多的证据表明 血小板在动脉硬 化的发病 血栓形成 尤其是动脉血栓 过程中起重要作用 抗血小板药可延长血栓性疾病患者缩短 了的血小板生存期 在动脉粥样硬化的 抗栓疗法中居重要地位其疗效已得到国 际各中心大量临床肯定 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 一 血小板在血栓形成中的 作用 1 血小板聚集 第一相聚集 血小板粘附在异常或损伤 的内皮表面 血小板互相聚集 第二相聚集 第一相聚集后血小板释放 ADP使更多的血小板发生更致密的聚集 形成牢固不能解聚的团块 血栓 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 2 血栓形成 动脉粥样硬化斑块及其表面损伤 血管内膜下基底胶原纤维暴露 血小板黏附 聚集 释放反应 激活凝血系统 血栓形成 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 已形成的动脉粥样硬化斑块 表面靡烂及斑块 破裂 使血管损伤 激活血小板膜上糖蛋白Ib GPIb 受体以V W 因子为桥梁粘附于内皮下胶原纤维上 同时血小板糖蛋白 b a形成复合物 GP b a 即纤维蛋白原受体 通过纤维蛋 白原使邻近的血小板间发生聚集 变形 形成 白色血栓 血小板膜磷脂在磷脂酶作用下释放花生四烯酸 转化为TXA2 以上共同作用促使血小板聚集 血管收缩 血栓形成 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 血管内皮损伤 血小板 凝血酶系统 内源性 5 HT 多巴胺 肾上腺素 内源性 ADP释放 血小板膜糖 蛋白Ib GP Ib 血小板膜糖蛋 白IIb IIIa形成 复合物 GP IIb IIIa 纤维 蛋白受体 血小板膜磷脂 粘附于内皮 下胶原纤维 血小板聚集 纤维蛋白原 磷脂酶 花生四烯酸 阿司匹林 TXA2 血栓形成 潘生丁 阿司匹林 血管收缩 力抗栓 IIb IIIa 激活 VWF 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 干预血小板激活和聚集的治疗 White HD Am J Cardiol 1997 80 4A 2B 10B 胶原质 肾上腺素 凝血酶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 抗血小板药物分类及作用 损伤 血小板黏附 激活 抗凝血酶 阿司匹林 1 磷酸二酯酶抑制剂 PDE 潘生丁 花生四烯酸 西洛他唑 双嘧达莫 2 噻氯匹啶 4 ATP CAMP 5 AMP TXA2 腺苷酸环化酶 凝血酶 胶原 肾上腺素 ADP 腺苷 3 GP b a 激活 抗凝血酶 GP b a 抑制剂 Abcixmab 5 血小板聚集 血栓形成 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 二 抗血小板药物 血栓素 A2 抑制剂 乙酰水杨酸 ASA 磷酸二酯酶抑制剂 潘生丁 血小板膜腺苷环化酶活化剂 腺苷 前列腺素I2 E2 D2 ADP 受体拮抗剂 氯吡格雷 波立维 噻氯匹定 抵克力得 血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 糖蛋白 GP IIb IIIa阻滞剂 阿昔单抗 Eptifibatide Tirofiban Integrelin Lamifiban等 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 1 血栓素 A2 抑制剂 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 阿司匹林 Aspirin 药理作用 抑制血小板的第二相聚集 1 抑制环氧酶 阻碍AA衍变为TXA2 2 抑制血小板释放肾上腺素 胶原 凝血酶 3 抑制内源性ADP 5 HT等释放 用法 阿斯匹林 50mg 300mg q d 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 注意 小剂量阿司匹林具有抗血小板作用 而 大剂量则可能促血栓形成 抑制PGI2合 成 一般作用持续时间为一周 如需手术 则应停药一周以上 主要副作用是消化道反应及脏器出血 少数病人可有皮疹和哮喘等过敏反应 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 其他应用 阿斯匹林 抑制血小板聚集和释放 从 而预防新的血栓形成 并增加溶栓效果 据ISIS 2研究 阿斯匹林与链激酶 SK 合用降低病死率是单用SK的2倍 并可明显降低非致命性再梗死和脑卒中 的发生率 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 NSTEACS患者 即刻75 300mg口服 随后 均长期治疗 每天75 150mg STEMI 怀疑为STEMI的胸痛患者 应该给予 阿司匹林150 300mg嚼服 非肠溶制剂较肠溶 制剂经口腔粘膜吸收更快 除非有禁忌证或已 经服用 STEMI病人无论是否接受纤溶治疗 初诊时阿司匹林150 300mg嚼服 随后无限 期治疗 每天75 150mg 稳定型 慢性冠状动脉疾病的患者每天75 150mg NSTEACS或STEMI后 CABG术前不应停药 且CABG术后应尽快 24小时内 开始阿司 匹林 75 300mg 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 因阿司匹林的生物利用度及抗血小板作用可能 延迟 PCI术前至少2小时给予阿司匹林75mg 300mg 若应用小剂量阿司匹林 75mg 100mg 至少应于术前24小时服药 阿司匹林一级预防的获益取决于患者的冠心病 危险 对于冠脉事件风险大于1 5 年的患者 阿司匹林用于一级预防是安全和值得的 有 中等冠脉事件风险的患者 以年龄和心脏危 险因素为标准 10年心脏事件风险 10 建议使用阿司匹林75 150mg 天 优于维生素 k拮抗剂 VKA 或不接受抗栓治疗 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 26 2 磷酸二酯酶抑制剂 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 1 1 双嘧达黄 双嘧达黄 DipyridamollDipyridamoll 潘生丁 潘生丁 药理作用 抑制血小板磷酸二脂酶 AC 活性 增高血小 板内环核肝酸含量 CAMP 增强内源性 PGI2而起作用 并促进血管内皮PGI2生成 抗血栓形成抑制血小板的第一聚集和第二聚集 高浓度时 50mg ml 可抑制血小板释放反应 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 2 培达 西洛他唑 抑制各种制聚剂引起的血小板聚集和解 聚 药理作用 抑制磷酸二酯酶的活性使 cAMP浓度上升 抑制血小板聚集 比阿司匹林 噻氯匹啶 力抗栓 更强 力抑制血小板 并对血小板聚集块有解 离作用 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 能抑制血小板的二相聚集 对一相聚集 也有抑制作用 减少冠脉介入治疗后的再狭窄率 使血管平滑肌细胞cAMP浓度上升 使血 管扩张 增加末梢动脉的血流量 用法 50mg Bid 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 西洛他唑 Cilostazol 潘生丁等在预 防PCI术后的急性并发症和再狭窄方面没 有作用或作用极小 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 31 3 血小板膜腺苷环化酶活化剂 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药理作用 使血小板内cAMP生成增加 从而抑制血 小板聚集 腺苷 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 33 4 ADP 受体拮抗剂剂 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 1 噻氯匹定 Ticlopidine 抵克立得 力抗栓 药理作用 ADP诱导 血小板膜上GPIIb IIIa受体 与纤维蛋白结合部位的暴露 结合 血小板聚集 一 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 ADP介导 血小板诱导剂 凝血酶活化因子 纤 维蛋白原与血小板GPIIb IIIa受体结合 血小 板聚集 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 降低纤维蛋白原与 低亲和性 结合部位 的亲和力 血小板聚集 ADP亚型受体介导 抑制 ADP 腺苷环化酶 AC cAMP 血小板聚集 用法 力抗栓 0 25 Bid 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 不良反应 用量过大可有出血 胃肠不适 皮疹等 白细胞减少 血小板减少 骨髓抑制 用药头12周应每2周检查白细胞及分类 有增加总胆固醇的报道 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 2 氯吡格雷 Clopidogrel 波立维 噻吩吡啶类化合物 结构类似噻吩吡啶 具有不可逆的血小板抑制作用 药理作用 1 抑制ADP受体 纤维蛋白原与血小板 GPIIb IIIa受体结合 血小板聚集 2 抑制凝血酶诱导的血小板聚集 3 减少有功能的ADP受体的数量 对激活的 AC抑制作用 CAMP 血小板聚集 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 血小板激活通道 血小板激活血小板激活 纤维蛋白原纤维蛋白原 TxATxA 2 2 纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点 ADPADP 凝血酶凝血酶 血小板 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 通过选择性抑制通过选择性抑制ADPADP与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程 波立维阻断ADP受体 ADPADP ADPADP 纤维蛋白原结合位点纤维蛋白原结合位点 波立维波立维 波立维波立维 纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原结合减少 纤维蛋白原纤维蛋白原 血小板血小板 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 波立维的药理学 吸收 口服 快速 不受食物或者抗酸药物影响 代谢 快速肝脏代谢 半衰期 8小时 但对于血小板具有不可逆的抑制效 果 血小板的寿命大约为7 10 天 排泄 5 天后 50 出现在尿中 46 通过大便 标准剂量 75 mg每天一次 负荷剂量300 mg 能快速起作用 3小时内提供全部的抗血小板效果 1 Jarvis B Simpson K Drugs 2000 60 347 77 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 波立维的药理学 波立维与心血管病人任何经常处方药物没有明 显的不良药物 药物相互作用 在同时服用其他药物的病人 波立维超过阿司 匹林的好处依然维持 当与其他抗血栓药物 华法林 肝素等 同时应 用时 应当注意 1 Jarvis B Simpson K Drugs 2000 60 347 77 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 氯吡格雷75mg最佳的抗血小板剂量 N 20 N 20N 21N 30N 21N 11N 22 N 20 N 20N 19N 24N 19N 17N 20 第7天第28天 氯吡格雷 安慰剂 10 mg25 mg50 mg75 mg100 mg 250 mg b i d 20 10 0 10 20 30 40 50 60 平均I抑制 血小板聚集 噻氯匹定 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 负荷量氯吡格雷在3 内提供快速 和全部抗血小板效果1 1 Data on file Sanofi Synth labo 1999 internal report PDY 3494 100 20 0 20 40 60 80 1 536242748 时间 小时 平均抑制 氯吡格雷 75 mg 氯吡格雷 300 mg 与氯吡格雷 75 mg比较 p 400 400 天天 停用氯吡格雷治疗停用氯吡格雷治疗 Jeremias A Circulation 2004 109 1930 2Jeremias A Circulation 2004 109 1930 2 Mc Fadden Lancet 2004 364 1519 22Mc Fadden Lancet 2004 364 1519 22 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 结 论 氯吡格雷治疗 NSTE ACS 在第一个月内及头一 年内均能获益同时不增加风险 第一天内氯吡格雷 300 75 治疗的效益尚有 待探讨 用药超过1年以上的效益 风险尚不清楚 停用氯吡格雷会造成严重后果 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Anti Thrombotic for Coronary Artery Disease 7th ACCP Conference 7th ACCP Conference Chest 2004 126 3 513S Recommendations for Use of Thienopyridines 对于所有不需要紧急接受诊断性造影或5天以内不会进行 CABG手术的NSTE ACS的患者 推荐在阿司匹林的基 础上 立即给与氯吡格雷负荷剂量300mg 继之以 75mg 天维持量 疗程9 12个月 Grade 1A 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Anti Thrombotic for Coronary Artery Disease 7th ACCP Conference 7th ACCP Conference Chest 2004 126 3 513S Recommendations for Use of Thienopyridines 对于接受紧急冠状动脉造影检查 24h 的 NSTE ACS 的患者 推荐在造影了解冠脉病变情况后开始给予氯 吡格雷治疗 Grade 2A 使用氯吡格雷治疗的患者 如需择期进行CABG 推 荐停药5天以上后接受手术治疗 Grade 2A 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 5 血小板纤维蛋白受体拮抗体血小板纤维蛋白受体拮抗体 血小板 粘附蛋白 纤维蛋白原 因子VIII VWF 血小板 桥联作用 粘附蛋白 纤维蛋白原 诱导剂 血小板 激 活 血小板膜暴露纤维蛋白原受体 GPIIb IIIa 血小板聚集 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 1 GPIIb IIIa单克隆抗体 Abciximab CTE3Fab 商品名Reopro 重组鼠 人嵌合抗体 药理作用 特异地阻断纤维蛋白原介导的血小板聚集 延长出血时间 减轻血栓重量 延长血管堵 塞时间 对心率 血压及血小板没有明显影响 可减轻PTCA后死亡率 心梗发生率和需要 再次血管再通手术发生率 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 2 RGD多肽 粘附蛋白纤维蛋白原VWF等分子中含有 精氨酸 甘氨酸 门冬氨酸 RGD 三 肽序列 血小板膜GP b a受体含有与RDG三 肽结合的位点 因此含有RDG三肽序列 的多肽 均能抑制纤维蛋白原与血小板 GP b a的结合 使血小板聚集减少 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 3 Integrelin 环状7肽 与血小板GP b a的有特异性结 合 抑制纤维蛋白原与GP b a 从而抑制 血小板聚集反应 特点 1 生物半衰期短 约10分 停药后作用消失快 2 1mg kg min可抑制血小板聚集反应 减少 患者进行PTCA术后心脏缺血性并发症 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 4 Eptifibatide 选择性地抑制GPIIb IIIa受体 半衰期短 停药后血小板抑制作用2 4小 时消失 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 Tirofiban 非肽类 分子中含有可以被受体识别的类似 RGD序列的结构 无免疫原性 静脉用起效非常快 半衰期短 和 出血时间呈剂量依赖关系 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 6 Lamifiban 合成的非肽类选择性GPIIb IIIa受体 拮抗剂 半衰期约4小时 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 溶栓治疗的辅助治疗 GPb IIIa受体抑制剂 再通率高 但出血 并发症高 目前临床证据表明 GPIIb IIIa拮抗 剂 Reopro 半量溶栓剂 rt PA rPA 不 仅增加再通率而且改善组织灌注 并且 易化介入治疗 2个大型临床试验 3期 正在验证其有效性和安全性 GUSTO IV AMI and ASSENT 3 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 联合应用GPIIb IIIa抑制剂主要获益的是 高危PCI病人 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 常用几种抗血小板药物作用优缺点 阿司匹林 噻氯匹定 西洛他唑 抑制环氧化酶活性 抑制ADP诱导的 抑制磷酸二酯酶活性 血小板聚集能 使cAMP 强力抑制血 TXA2 6GPF12 激活腺苷酸环化酶 小板聚集 明确的血管 扩张作用 平滑肌细胞增 殖抑制作用 唯一证实能降低心脑 许多实验证实其 疗效优于ASA 血管病发生率和死亡率 疗效优于ASA 应用前景广泛的首选抗 阿司匹林不能耐受 周围血管病首选 时的选用药物 有消炎作用 激活纤溶活性 Fg 降TG 胃肠道反应 出血 中性粒细胞 血小板 头痛 心悸 血小板药 也是基础药 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 结论 所有危险病人都应该考虑常规长期抗血小板治疗 广泛高危病人抗血小板治疗可降低严重血管事件 急性脑卒中和急性心肌梗死 MI 先前的脑卒中 短暂脑缺血发作和先前的心肌梗死 冠状动脉疾病 如不稳定性心绞痛 心衰 外周动脉疾病 如间歇跛行 栓塞高危 如房颤 其他高度危险因素 如糖尿病 1 1 Antithrombotic Trialists Collaboration BMJ 2002 324 71 86 2 Braunwald E et al J Am Coll Cardiol 2000 36 970 1062 3 Bertrand ME et al Eur Heart J 2000 21 1406 32 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 结论 长期使用低剂量阿司匹林 75 150 mg 天 与较高剂量的阿 司匹林一样有效1 ADP受体拮抗剂 抵克力得和波立维 是唯一已经显示优于 阿司匹林的抗血小板制剂1 2 在阿司匹林的基础上加用第二个抗血小板药物 如氯吡格 雷 或一种 GPIIb IIa 拮抗剂 带来额外的更多获益1 1 Antithrombotic Trialists Collaboration BMJ 2002 324 71 86 2 Antiplatelet Trialists Collaboration BMJ 1994 308 81 106 3 The CURE Trial Investigators N Engl J Med 2001 345 494 502 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 71 抗凝药物进展 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 一 凝血酶间接抑制剂 1 肝素Heparin 改变抗凝血酶III的构造 抑制凝血因子IIaI Xa Xa 抑制凝血酶的生成和活性 用法 500u或70u kg 使APTT维持在 正常值1 5 2 0倍 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 NSTE ACSs 急性期治疗 现有证据支持根据体重调整肝素剂量方 案 静脉冲击量60 70U kg 最大量 5000U 然后以12 15U kg 小时 最 大量1000U 静点 逐渐调节以达到 aPTT值目标值范围在50 75s 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 STEMI 抗凝药物作为溶栓的辅助治疗和栓塞高危患者 的预防 链激酶溶栓的高危病人 可以考虑静脉普通肝 素5 000U冲击量 随后以1 000U h 80kg 或 800U h 80kg aPTT目标值为50 75秒 或者皮下注射普通肝素12 500U q12h 维持 48小时 采取非选择性纤溶剂且具有体循环或静脉血栓 栓塞风险的高危病人 大面积或前壁心肌梗死 泵衰竭 栓塞史 心房颤动 已发现左室血 栓 心源性休克 给予静脉普通肝素 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 STEMI tPA 阿特谱酶 替奈普酶或瑞替普酶溶栓的 病人 按体重调整给予肝素 60U kg冲击量 最 大量4 000U 随后12U kg h 最大量1 000U h 维持48小时 调整剂量保持aPTT在50 75秒 没有进行再灌注治疗的STEMI 没有抗凝禁忌 静脉或皮下UFH或皮下LMWH至少48小时 临床中延长卧床时间和 或限制活动时 应该持 续抗凝 直至患者可以活动 预防深静脉血栓形成 皮下LMWH或UFH 7500 12000U 至患者下床能活动 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 PCI 由于需要达到的抗凝水平超过APTT测量范围 在导管室测定ACT来确定PCI术中肝素的剂 量 未联用GPIIb IIIa抑制剂时 建议肝素剂量 为60 100IU kg 靶ACT 250 350s HemoTec法 或300 350s Hemachron法 联合使用GPIIb IIIa抑制剂 时 靶ACT为200S 随机研究表明 延长肝素用药时间并不能减少 缺血并发症 尚可增加鞘血管部位的出血 无 合并症的成功PCI 包括单纯PTCA和支架植 入 术后不常规应用静脉肝素 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 2 低分子肝素 LMWH Low molecular weight haparins 抗凝血因子Xa活性 抑制凝血酶的生成 抗Xa活性作用强 生物利用度高 半衰 期长 出血少 不必检测APTT 主要通过肾脏清除 严重肾功能不全可 使药物清除下降 此时有必要监测抗Xa 因子活性 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药 物 速避凝 速避林 优点 1 从普通肝素中提取的精华成分 含 钙盐 首先应用于临床并获得临床 疗效验证 2 平均分子量4500道尔顿 窄谱 3 心功能不全时须限钠 对MI UA unstable angina 时钙盐有利 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 4 慢性肾病长期血透病人 往往有高钠低钙 因此 速避凝更有利 5 钙盐注射部位不疼痛 钠盐疼痛较剧烈 6 不含防腐剂 7 抗Xa因子 抗IIa因子比值 3 2 1 具有更大的 抗血栓形成作用 更小的危险性 用法 0 1 10kg 次 Bid 或0 4ml 次 Bid 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 法安明 1985年在德国被批准使用作为全球第一个 用于临床的低分子肝素 优点 1 独特的提纯工艺 2 最高的抗Xa因子活性 适宜的抗 Iia因子活性 3 最高的美国药典效价 4 最接近WHO推荐的抗Xa IIa比 值 5 出血发生率低 疗效与安全性兼顾 用法 12u kg 次 Bid 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 克 赛 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 低分子肝素比较 速避凝法安明克赛特点 生产厂家赛诺菲公 司 法玛西 亚 普强 罗纳普 朗克 乐 安 分子量愈 大作用愈 与肝素相 似副作用 愈小 钙质局 部注射对 皮肤无刺 激 半衰期愈 长 作用 维持时 间愈长 开发研究首先研究 开发 模仿速避 凝 模仿速 避凝 平均分 子量450050004500 抗Xa IIa比较3 2 12 0 12 7 1 盐的性质钙盐钠盐钠盐 血浆抗Xa活 性 半衰期 132 162 分 119 139 分 129 180 分 FDA批准中国卫生 部批准 有 有 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 NSTE ACS 急性期治疗 与UHF比较 疗效相似或更优 但在安 全性和操作方便等方面具有优势 因此 低分子肝素已取代普通肝素作为 NSTEACS急性期治疗的一线用药 如果 患者由于某些原因 推迟进行血运重建 PCI和CABG 可考虑延长LMWH的用 药时间 大于7天 作为血运重建的 桥梁 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心
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