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抗血小板药物消化道损伤课件

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血小板 药物 消化道 损伤 课件
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药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 平衡获益与风险 抗血小板药物消化道共识解读 华中科技大学附属协和医院 彭 雯 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 抗血小板药物分类 GP IIb IIIa GP IIb IIIa 血小板2 5 羟色胺 肾上腺素 PAF 凝血酶 ADP TXA2 胶原 纤维蛋白原 GP IIb IIIa 拮抗剂 抵克力得 氯吡格雷 阿司匹林 腺苷 ADP AMP 前列环素 潘生丁 西洛他唑 摄取 血小板活化途径与抗血小板药物的作用机理 血小板1 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 阿司匹林的故事 公元前4世纪 Hippocrates描述柳树皮和叶能缓解头痛 解热 1828 药物教授Johann Buchner 德国 提取了salicin 1899年 德国化学家 Felix Hoffmann 拜耳 分离acetyl salicylic acid 给予父亲缓解关节痛 1900年2月27日 拜耳上市阿司匹林 1971 生物化学家 Sune K Bergstr m Bengt I Samuelsson John R Vane发现了阿司匹林的作用机制 1982年获得Nobel Prize in Physiology or Medicine 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 阿司匹林的作用机制 Nat Rev Endocrinol 2010 November 6 11 619 628 血小板 活化 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识 规范了抗血小板治疗消化道损伤的处理 2012更新 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 共识制定的背景 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 共识的背景 抗血小板治疗使用越来越广泛 阿司匹林 氯吡格雷 新型抗血小板药物 抗血小板药物是 双刃剑 出血是临床处理的难题 预后不良的重要指标 多学科交叉合作 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 胃肠道出血的发生率与机制 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 一级预防 胃肠道出血发生率 累积发生率 1000例患者每年增 加的 致命性胃肠道出血 试验ASA对照 P 出血例数 ASA n 对照 BDT2 61 6 05 1 7 3 3 PHS1 51 30 08 0 4 1 0 TPT1 70 8NR 1 3 0 1 HOT0 80 4NR 1 1 5 3 PPP0 80 4NR 1 5 0 0 WHS4 63 865岁 使用糖皮质激素 消化不良或胃食管反流病 症状 是 否 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛查与 预防 识别消化道损伤的高危人群 老年 胃肠道出血病史 消化道溃疡 消化不良或GERD 双联抗血小板 联合抗凝治疗 NSAIDS HP感染 其他 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛查与 预防 筛查并根治Hp 在开始长期抗血小板治疗之前 应进行Hp筛查 如 阳性应给以根治 目前推荐的筛查方法为13C 14C呼气试验 粪便Hp检 测 检测前需要停用抗菌药物及铋剂至少4周 停用质子 泵抑制剂 PPI 至少7 天 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛查与 预防 H2受体拮抗剂 H2RA 费用较低 疗效不如PPI 可用于不能使用PPI的患者 西米替丁与氯吡格雷 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 FAMOUS研究结果 Primary endoscopic endpoints at 12 weeks 5 4 vs 32 5 OR 0 12 95 CI 0 06 0 23 p25 或血红蛋白 80 g L 的患者可暂不输血 经过积极治疗仍然不能控制的严重出血 必要时可考虑输 血小板 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 指南建议氯吡格雷替代治疗 CAPRIE研究 CAPRIE 氯吡格雷 75mg d 与阿司匹林 325mg d 对照研究 事件发生率 主要胃肠道出血因胃肠道出血 住院治疗的病例 氯吡格雷组 阿司匹林组 0 52 0 72 0 7 1 1 P 0 01 P 0 012 Lancet 1996 348 1329 39 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 复发溃疡出血发生率 随访 月 阿司匹林 PPI 埃索美拉唑 024681012 2 4 6 8 10氯吡格雷 0 7 8 6 随机分为 CLO组 161人 clo75mg d ASA PPI组 159人 ASA80mg d PPI20mg d 随访12个月 Chan FK et al N Engl J Med 2005 Jan 20 352 3 238 44 13 161 1 159 11 3 氯吡格雷组复发溃疡出血发生率 较阿司匹林 PPI组明显升高 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 阿司匹林 PPI明显降低溃疡复发率 CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2006 4 860 865 阿司匹林 PPI氯吡格雷 复方性溃疡累积发生率 阿司匹林 PPI组治疗52周 13 6 P 0 019 0 170例服用小剂量阿司匹林 2002 9 2005 1 发生溃疡出血的患者 随机分为两组 ASA100mg d PPI20mg d n 86 CLO75mg d n 84 随访时间 52周 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 关于PPI与氯吡格雷的相互作用 PPI对氯吡格雷抗血小板作用的影响 PPI对氯吡格雷预防心血管病事件的影响 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 3 羟基 奥美拉唑 5 O 乙基 奥美拉唑 磺基 奥美拉唑 奥美拉唑 CYP2C19 CYP2C19 CYP3A4 CYP3A4 5 羟基 奥美拉唑 雷贝拉唑硫醚 非酶代谢 磺基 雷贝拉唑 雷贝拉唑 去甲基 雷贝拉唑 CYP2C19 CYP3A4 兰索拉唑 CYP2C19 羟基 兰索拉唑 磺基 兰索拉唑 CYP3A4 泮托拉唑 CYP2C19 脱烷基代谢产物 磺基 泮托拉唑 CYP3A4 磺基转移酶 硫酸泮托拉唑 Aliment Pharmacol Ther 1999 Aug 13 Suppl 3 27 36 不同PPI制剂在体内经P450代谢途径不同 羟磺基奥美拉唑 CYP3A4 CYP2C19 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 联用PPI对氯吡格雷抗血小板功能的影响 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 实验室血小板功能监测 l光学比浊法测定血小板聚集率 l阻抗法测定血小板聚集率 l血栓弹性图 l信号通路检测 血管舒张剂刺激磷酸蛋白 VASP l血小板表面受体检测 P 选择素 GP IIb IIIa l床旁血小板功能检测设备 PFA 100 Verifynow Plateletworks l代谢产物测定 血浆TXB2 尿11 脱氢TXB2 方法多样化 标准不统一 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 联用PPI对死亡率影响的荟萃分析 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 COGENT研究 PPI对氯吡格雷心血管病事件 的影响 治疗冠状动脉疾病氯吡格雷联用或不联用奥美拉唑 Bhatt DL et al N Engl J Med 2010 Nov 11 363 20 1909 17 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 奥美拉唑减少消化道事件不增加心血管事件 Bhatt DL et al N Engl J Med 2010 Nov 11 363 20 1909 17 预防性使用奥美拉唑使6个月的消化道事件减少66 并且心血管事件没有明显 差异 但PPI对双重抗血小板治疗的患者心血管事件的影响还需要更大规模的RCT 研究来证实 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 荟萃分析 PPI对氯吡格雷心血管病事件的影响 PPI是否为心血管事件的独立危险因素尚需进一步研究 但 在临床应用PPI预防抗血小板药物的消化道副作用时 应考 虑到其心血管副作用 权衡利弊 Kwok CS Int J Cardiol 2012 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 长期随访 规范适应证并使用正确剂量 临床医生和患者均需要注意监测和观察消化道不 适和出血等不良反应 尤其在用药最初12个月内 重点是有高危因素的患者 建议监测大便颜色 识别柏油样便 每1 3个月定期检查粪便潜血及血常规 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 总 结 阿司匹林是动脉粥样硬化血栓性疾病防治的基石 合理选择一级预防人群 提高二级预防的依从性 长期用药患者建议阿司匹林剂量75 150mg 胃肠道损伤是长期服用阿司匹林最重要的不良反应 识别胃肠道损伤的高危人群 注意临床监测 粪便潜血 血常规 预防性使用抑酸药物 平衡获益 风险 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Alle Ding sind Gift und nichts ohn Gift allein die Dosis macht da ein Ding kein Gift ist All things are poison and nothing is without poison only the dose permits something not to be poisonous 毒理学之父 Paracelsus 16世纪 世间万物皆为毒药 之所以有些东西 不是毒药 只是因为剂量不够 在正确的患者 选择正确的药物 选择正确的剂量 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 谢 谢
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