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氟尿嘧啶类化疗药物课件_1

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嘧啶 化疗 药物 课件 _1
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药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 氟尿嘧啶类化疗药物 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药理学 l 在这类化合物中 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近 因而在代谢过程中不易分解 可在分子 水平代替正常代谢物 这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸 与胸苷酸合酶 和叶酸生物代谢相关的酶TS 结合 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸 使TS失活 从而抑制DNA合成 最 后导致肿瘤细胞死亡 l 另一代谢产物氟尿三磷 可与RNA结合 阻止尿嘧啶和乳清酸掺入 RNA而抑制RNA合成 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药理学特点 l 细胞周期特异性药物 主要作用于S期 l 首过代谢显著及亲脂性较低 治疗剂量与中毒剂量 接近 l 疗效不和剂量呈正相关 在375 500mg m2区间 可随剂量增效而不良反应不重 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药理学特点 l 与生化调节剂醛氢叶酸钙 CF LV 在体内被还原成甲 酰四氢叶酸 CH2FH4 这些外源性的CH2FH4可促进 FdUMP TS CH2FH4三联复合物的形成 加强对TS抑制 和氟尿嘧啶有协同作用 可增加疗效 但同时增加了其 毒副作用 l CF增效作用不和剂量呈正相关 200mg m2最佳 给药2 小时后达峰值 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 与其他化疗药物的相互作用 l 小剂量顺铂 6 20mg m2 可作为5 Fu生化化调节剂 通 过改变肿瘤细胞膜通透性 使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨 酸过程亢进 活化叶酸代谢系统 增加CH2FH4浓度 使5 Fu抑制DNA合成作用增强 l 大剂量顺铂 60 80mg m2 则与5 Fu互补性抑制DNA合 成 5 Fu阻止DNA合成 顺铂破坏DNA结构和功能 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 与放疗的相互作用 l低剂量5 Fu 200 250mg m2 可起到放疗 增敏的作用 l大剂量5 Fu其副作用可与放疗副作用叠加 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药代学特点 l口服吸收不完全 可静脉 动脉或腔内注 射 lT1 2约10 20min 肝胆循环的Tmax为30 90min l大剂量时可通过血脑屏障 l主要由肝脏分解代谢 由尿排出约10 20 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 用法和用量 不间断持续静脉滴入 l 5 FU 血浆清除半衰期短 仅15 30 min 与癌细胞接触时 间短 有显著的时间依赖性 将5 FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度 持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细胞 长时间静脉输注能提高其抗癌活性 375 500mg m2 l 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量 高频率的给药模 式 可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果 且不良反 应少 不易耐药 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 用法和用量 静脉推注Bolus l静脉推注5 FU主要作用于RNA l不间断持续滴入与静脉推注Bolus结合 400mg m2 Bolus继之以600mg m2 持续静脉 输入 l时辰给药 夜间正常组织及细胞代谢减慢 而肿瘤细胞代谢旺盛 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 用法和用量 局部给药 l腔内给药 胸腹腔化疗1000mg 次 每周重 复 共2 3周 l肝动脉灌注 1000mg 次 l瘤体内注射 l5 FU软膏外涂 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 毒副作用及不良反应 l 胃肠道粘膜炎 粘膜溃疡 腹泻 发生时间 多为用药后5 7天 l 骨髓抑制 发生时间 平均粒细胞最低值在用药后10天 21天可恢复 别嘌呤醇可减轻 l 皮肤甲床色素沉着 l 手足综合征 l 脱发 l 肝肾功能损伤 l 静脉炎 静脉给药 l 心绞痛 心肌梗死 l 小脑共济失调 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药物相互作用 l 西咪替丁可提高血药浓度 毒性增加 l 干扰素可增加胃肠道反应 l 甲硝唑延缓清除 增加不良反应 不增加疗效 l 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 l 华发林合用时 延长CT 需调整华发林用量 l 不宜与阿司匹林合用 l 用药时不宜饮酒 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 卡培他滨 Xeloda 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药理学 l 该药在胸苷磷酸化酶 thymidine phosphorylase TP 作 用下转化为5 FU而发挥抗肿瘤活性 癌细胞增殖旺盛 核 酸合成活跃 故TP在肿瘤组织异常增高 高于正常组织3 10 倍 选择特异性靶向化疗 l 同时TP与血小板衍化生长因子 p latelet derived endothelial cell growth factor PD2ECGF 为同一物质 是促血管生长因子之一 能刺激内皮细胞生长和趋化 可致 肿瘤组织微血管密度增加和抑制肿瘤细胞凋亡 故希罗达 可通过降低TP活性发挥抗血管生成效应 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药代学特点 l 口服1 5小时达血药峰值 过2小时 5 FU达到峰 浓度 l 食物会降低其吸收率及吸收程度 还推迟血药浓 度峰值1 5小时 l 95 以氟 丙氨酸形式从尿中排泄 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 用法和用量 l口服单药1250mg m2 Bid 连续两周 停一周 三周为一周期 l联合化疗1000mg m2 Bid 连续两周 停一周 三周为一周期 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 节拍化疗 metronomic chemotherapy l 概念 是以某些常规化疗药物 采取小剂量 MTD的1 3 1 10 高频率 持续性的给药方式 主要作用靶点为血管 内皮细胞 抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖 从而达到抑瘤目的 节拍化疗毒副反应低 患者依从性佳 不易引起肿瘤耐药 代表了肿瘤化疗一个新的走向 l 希罗达节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期肿瘤 给予口服希 罗达 每日2次 每次500mg 及塞来昔布 每日2次 每次 400mg 4周为1个周期 连续服用至疾病进展为止 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 节拍化疗与放疗联合 l 节拍化疗与放射治疗联用 一方面 可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 到协同抑制作用 并阻止放疗后由于VEGF PDGF等生长因子表达增 加所致血管再生 从而减少肿瘤内部血液供应 促进肿瘤细胞凋亡 另一 方面 由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基 其疗效和肿瘤内 部氧分压成正相关 而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常化 减少肿瘤血管的紊乱程度 提高肿瘤内部氧分压 从而增强肿瘤细胞对 放射线的敏感性 提高肿瘤控制率 l 直肠癌患者行希罗达节拍化疗联合同步术前盆腔放疗 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 毒副作用及不良反应 l 手足综合征 手掌足底感觉迟钝疼痛和引起指端红斑 甚 至发生溃疡 中位出现时间 79天 范围 11 360天 分度 1度 手足麻木 感觉异常 迟钝 麻刺感 无痛性肿胀或 红斑 2度 手足疼痛性红斑和肿胀 3度 手足的湿性溃疡 脱销 水疱或严重疼痛 停药直至恢 复正常或降至一度 再用时减量 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 毒副作用及不良反应 l胃肠道反应 l口炎 l感觉异常 l皮炎 l骨髓抑制 l心脏毒性 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药物相互作用 l口服抗凝药时 出血危险增加 调整剂量 l苯妥英合用时 增加苯妥英血药浓度 减 量
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