• / 39
  • 下载费用:25 金币  

氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位课件

关 键 词:
嘧啶 直肠癌 中的 地位 课件
资源描述:
1 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 内容提要 l氟尿嘧啶类 治疗结直肠癌的核心药物 l氟尿嘧啶类药物的演进 l卡培他滨经典临床研究 2 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 内容提要 l氟尿嘧啶类 治疗结直肠癌的核心药物 l氟尿嘧啶类药物的演进 l卡培他滨经典临床研究 3 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 CRC治疗发展史 药物发展史 5 FU为核心化疗研究 50年 增效研究 用法 增效剂 30年 新化疗药 方案出现 5 FU类似 奥沙利铂 伊立替康 40年 靶向药物出现 西妥昔单抗 贝伐单抗 帕尼单抗 50年 辅助化疗 方案 用法 药物 时间 30年 4 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 结直肠癌治疗方案的演变 RR不断提高 有效率 支持治疗氟尿嘧啶 伊立替康奥沙利铂 5 FU 15 卡培他滨 19 25 IFL 31 39 FLOX 46 IFL 贝伐单抗 45 vs 35 FOLFOX 45 54 Ox CT 爱必妥 KRAS wt 59 vs 50 FOLFIRI 爱必妥 KRAS wt 57 3 vs 39 7 FOLFIRI 40 56 FOLFOXIRI 60 vs 34 Bokemeyer C et al Ann Oncol 2011 22 1535 1546 Falcone A et al J Clin Oncol 2007 25 13 1670 6 Van Cutsem E et al JCO 2001 19 4097 4106 12周时的ORR PEAK II期 CT Pani 64 CT Bev 60 FIRE 3 III期 RR CT Erbi 62 CT Bev 58 FOLFOXIRI Erbi 70 80 80405 III期 OS CT Erbi 30M CT Bev 30M 5 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 近几十年来mCRC患者生存率 Kopetz et al JCO 2009 6 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 内容提要 l氟尿嘧啶类 治疗结直肠癌的核心药物 l氟尿嘧啶类药物的演进 l卡培他滨经典临床研究 7 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 FU的代谢与作用机制 DPD 二氢嘧啶脱氢酶 dUMP 脱氧尿嘧啶 dTMP 脱氧胸腺嘧啶 FdUMP 氟脲嘧啶脱氧核苷酸 FUMP 氟脲嘧啶核苷 FUTP 三磷酸氟脲嘧啶 TS 胸苷酸合成酶 LV 四氢叶酸 5 FU的代谢与作用机制 8 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 如何改善氟尿嘧啶疗效 用法 增 效 剂 剂 型 9 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 用法 用法 5 FU5 FU的持续泵入 比较前提的持续泵入 比较前提 1Meta analysis Group in Cancer J Clin Oncol 1998 16 301 8 2Meta analysis Group in Cancer J Clin Oncol 1998 16 3537 41 10 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 增效剂 5 FU LV vs 5 FU 治疗 CRC 5 FU LV has twice fold increase in ORR 5 FU CI achieves a slight increase of OS 19 RCT 3300 pts ITT J Clin Oncol 2004 22 18 3766 3775 在5 FU基础上加用LV可显著提高 缓解率 并可显著延长生存期 LV 在肿瘤细胞内与5 FU活化物脱氧氟尿苷酸 FdUMP 及胸苷酸合成酶 TMPS 结成三联复合物 增强抑制DNA合成 用法 先用CF 后用5 FU 11 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 剂型改变 前体类药物 口服 1966198419961997 Rich T A et al J Clin Oncol 22 2214 2232 2004 12 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 Fu DIF 注 DIF DPD酶抑制剂 替加氟 优优福定S 1 氟铁龙铁龙 去氧氟尿苷 希罗罗达 卡培他滨滨 1976年1993年 Non DIF 替加氟 尿嘧啶嘧啶替加氟 吉美嘧啶嘧啶 奥替拉西钾钾 1967年 1976年 1991年 13 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 Fu DIF 替加氟 优优福定S 1 氟铁龙铁龙 去氧氟尿苷 希罗罗达 卡培他滨滨 Non DIF 更关注5 Fu的分解酶 DPD酶 抑制5 Fu的分解 提高血液和肿 瘤内药物浓度 延长药物与肿瘤 的接触时间 借助TP酶肿瘤内高分布 提高肿瘤内药物浓度 注 DIF DPD酶抑制剂 研发思路 14 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 小 肠 肝脏 卡培他滨 5 DFCR 5 DFUR CyD 5 DFCR 5 DFUR 5 FU 肿瘤 正常组织 CyD CE 胸苷磷酸化酶 TP 卡培他滨 5 DFCR 5 脱氧氟胞苷 5 DFUR 5脱氧氟尿苷 CyD 胞嘧啶脱氨酶 CE 羧酸脂酶 卡培他滨 肿瘤内激活 选择性生成5 FU 15 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 TP酶在肿瘤组织内的作用明显强于正常组织 Eur J Cancer 1998 Jul 34 8 1274 81 Tumor Normal Tissue P 0 05 结直肠胃 正常组织 肿瘤组织 16 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 ANDREW D SEIDMAN et al The Oncologist 2002 7 suppl 6 1 3 Cancer Chemother Pharmacol 2000 45 4 291 7 给予卡培他滨和5 FU iv 后组织内5 FU浓度比值 0 5 10 15 20 25 Ratio of 5 FU 肿肿瘤 正常组织 正常组织 血浆浆 肿瘤 血浆 卡培他滨滨静脉5 FU 卡培他滨口服后肿瘤内5 Fu浓度明显高于血浆5 Fu浓度 静脉用5 Fu没 有此现象 卡培他滨对于肿瘤组织具有高选择性 19例术前5 7天接受卡培他滨1250mg m2 bid 口服 然后手术 术中取肿瘤组织 瘤 周正常组织和血液 进行5 Fu浓度检测 17 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 卡培他滨做为5 Fu前体药物 至少存在2个优势 肿瘤组织中的TP酶含量明显高于正常组织 从而可以使卡培 他滨选择性的作用于肿瘤组织 在体外实验中证实奥沙利铂和顺铂可以上调肿瘤组织内的TP 酶 此现象提示奥沙利铂 顺铂与卡培他滨具有协同作用 结 论 18 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 替加氟 吉美嘧啶奥替拉西钾 替吉奥 S 1 组成 19 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 S 1 MOA 作用机理 Clin Pharmacokinet 2001 40 2 85 104 替加氟是 S 1主要活性成 分 5 FU前 体 1968年起 用于临床 主要在肝脏代谢 奥替拉西钾选择性作用于消化 道人乳清酸磷酸核糖转移酶 减少胃肠道副反应 吉美嘧啶 抑制DPD降解5 Fu 20 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 内容提要 l氟尿嘧啶类 治疗结直肠癌的核心药物 l氟尿嘧啶类药物的演进 l卡培他滨经典临床研究 21 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 内 容 结直肠癌 辅助化疗策略 临床决策概览 22 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 结肠癌 标准辅助化疗方案 23 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 X ACT结果 卡培他滨疗效有优于5 FU LV的趋势 Twelves et al Ann Oncol 2012 23 1190 97 总生存 OS 等效性检验 p 0 000116 优效性检验 p 0 06 期 单药 24 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 p 0 001 Laboratory value X ACT 最常见的治疗相关毒性 所有级别 腹泻 口腔炎 HFS 中性粒减少 恶心 呕吐 脱发 100 80 60 40 20 0 卡培他滨 n 993 静脉推注5 FU LV n 974 Patients Scheithauer W et al Ann Oncol 2003 14 1735 43 25 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n主要研究终点 DFS 优效性 n次要终点 安全性 OS n化疗均为期24周 含奥沙利铂的方案研究 MOSAIC C 07 XELOXA FOLFOX4LV5FU2 R 期结肠癌 N 2246 R0切除术后 FLOX 5 FU LV Roswell Park R 期结肠癌 N 2492 R0切除术后 1 Andr et al NEJM 2004 2 Wolmark et al ASCO 2005 LBA3500 3 Haller et al ESMO ECCO 2009 MOSAIC 1 NSABP C 07 2 XELOX 5 FU LV Mayo RP R 期结肠癌 N 1886 R0切除术后 XELOXA 16968 3 26 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 DFS 无病生存 P 0 001 HR 80 1 2345 1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 3 0 4 0 2 0 1 0 0 0 3y 5y FOLFOX4 78 8 74 9 LV5FU2 73 2 69 0 5 6 5 9 1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 3 0 4 0 2 0 1 0 0 1 234 5 0 3y 5y FLOX 76 1 69 4 FULV 71 5 64 2 4 6 5 2 P 0 002 HR 81 NEJM 2004 ASCO 2005 de Gramont ASCO 07 MOSAIC NSABP C 07 ASCO 2007 Wolmark ASCO 08 27 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 新标准 含奥沙利铂的辅助化疗 2006年指南的变更 期辅助化疗 含奥沙利铂的方案超越氟尿嘧啶单药 升为1类证据 28 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 研究时间 月 1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 生存率 XELOX 5 FU LV 16968 最终生存数据 DFS HR 0 80 95 CI 0 69 0 93 p 0 0038 ITT p人群 Haller et al JCO 2011 29 1465 71 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 随访时间 中位7年 最短 6 6年 29 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 16968 最终生存数据 OS 研究时间 月 1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 Survival 942 944 904 902 881 875 852 835 817 807 787 790 758 770 726 738 693 703 661 683 647 668 625 659 591 641 516 572 258 281 剩余数 5 FU LV XELOX HR 0 83 95 CI 0 70 0 99 p 0 0367 ITT 人群 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 6 75 XELOX 5 FU LV Haller et al JCO 2011 29 1465 71 随访时间 中位7年 最短 6 6年 30 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 2011年推荐XELOX 2013年指南更改辅助化疗方案推荐级别 FOLFOX XELOX 同为1类且首选 FLOX 1类 指南变更 XELOX成为辅助化疗新标准之一 31 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 ESMO指南 对辅助化疗药物 方案选择的指引 Schmoll et al Ann Oncol 2012 23 2479 2516 静脉5 FU的使用应首选 持续输注 口服氟尿嘧啶无需静脉 置管 只要可行 应列 为首选 32 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 小结 结肠癌辅助化疗整体指南推荐 u 期结肠癌能从辅助化疗显著获益 是绝对适应证 如无禁忌 均应 推荐术后辅助化疗 u 氟尿嘧啶类药物是辅助化疗的重要基石 静脉5 FU的使用 应首选持续静脉输注 口服卡培他滨疗效优于静脉推注5 FU LV u 含奥沙利铂的联合方案应是 期结肠癌辅助化疗的金标准 首选XELOX或mFOLFOX6 不同毒性谱 u 应该基于疗效 毒性谱 社会经济等因素来个体化选择 只要条件许 可 可考虑优先使用含卡培他滨的方案 33 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 晚期 转移性结直肠癌化疗方案 三线化疗 二线化疗 一线化疗 辅助化疗 晚期 34 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 mCRC临床研究 Cassidy J et al J Clin Oncol 2008 26 2006 2012 CRYSTAL FOLFIRI cetuximab OPUS FOLFOX cetuximab COIN FOL xelox cetuximab PRIME FOLFOX panitumumab FIRE 3 FOLFIRI Cet or Bev 80405 CT Cet or Bev Hurwitz Study IFL bevacizumab NO16966 XELOX FOLFOX bevacizumab KRAS 野生型 35 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Meta分析 含S1化疗方案治疗进展期结直肠癌 l广西医科大学附属肿瘤医院Ge医生 Gastroenterology Research and Practice lMeta分析比较进展期结直肠癌以S1 SBT 或5 Fu FBT 为基础化疗安全 性与有效性 lMeta分析所有符合标准的随机对照试验 共有来自12项试验的1625名进展期结 直肠癌病人 820名接受SBT 805名接受FBT lMeta分析OS PFS和ORR 结果显示二组间无差异 有统计学差异的是副作 用 SBT组3 4级中性粒细胞减少 恶心呕吐较少 3 4级贫血 血小板减少 白 细胞减少 腹泻 治疗相关死亡上无差别 l这是第一次Meta分析评估进展期结直肠癌以S1或5 Fu为基础化疗安全性与有效 性比较 OS PFS和ORR二组间无差异 主要差异表现在S1更好的安全性 l卡培他滨有效性在ACRC中至少不逊于5 Fu 这间接支持联合S 1化疗方案作为 ACRC的一种治疗选择 目前5 Fu 贝伐单抗已广泛一线用于mCRC治疗 但S 1 贝伐单抗仍处于研究阶段 现有试验证实至少不逊于5 Fu 贝伐单抗一线治疗 CRC 201502 36 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 mCRC治疗考量因素 STEP概念 Strategy 治愈性还是姑息性 Tumor biology 进展性还是缓慢性 aggressive or indolent EGFR RAS突变还是野生 Patient 年龄 合并症 生理和心理及身体状态 37 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 38 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 38 Schmoll H J et al Ann Oncol 2012 23 2479 2516 39 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 谢谢
展开阅读全文
  麦档网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
0条评论

还可以输入200字符

暂无评论,赶快抢占沙发吧。

关于本文
本文标题:氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位课件
链接地址:https://www.maidoc.com/p-16695056.html

当前资源信息

范文库

编号: 20181015135940726176

类型: 共享资源

格式: PPT

大小: 1.68MB

上传时间: 2020-05-23

关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服 - 联系我们

[email protected] 2018-2020 maidoc.com版权所有  文库上传用户QQ群:3303921 

麦档网为“文档C2C模式”,即用户上传的文档所得金币直接给(下载)用户,本站只是中间服务平台,本站所有文档下载所得的金币归上传人(含作者)所有。
备案号:蜀ICP备17040478号-3  
川公网安备:51019002001290号 

本站提供办公文档学习资料考试资料文档下载


收起
展开