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氟尿嘧啶类抗肿瘤药物课件

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药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 氟尿嘧啶类抗肿瘤药 姚响文 2015年12月 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 氟尿嘧啶 01 替加氟 02 03 主要内容 04 卡培他滨 替吉奥 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 尿嘧啶 抗肿瘤活性最佳 氟尿嘧啶的体积与 尿嘧啶几乎相等 细胞代谢中 不易分解 氟尿嘧啶 n 5 氟尿嘧啶 5 FU 5 氟尿嘧啶 5 FU 是尿嘧啶 的氟化物 1957 年首次合成 5 FU是对增殖细胞各期均有 杀伤力的抗代谢药 在肿瘤内 科学尤其是消化道肿瘤治疗方 面占有重要地位 C F 特别稳定氟的半径与氢相近 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 FU本身并无生物学活性 在体内乳清酸磷酸核糖转移酶 OPRT 作用下 转化为活性代谢产物 氟尿嘧啶核苷酸 FUMP 氟尿嘧啶脱氧核苷酸 FdUMP 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 FUMP在分子水 平上伪装成尿嘧 啶核苷酸 欺骗 性地掺入RNA 中 影响核酸的 功能 干扰蛋白 质合成 5 FU FdUMP作为胸苷 酸合成酶抑制剂 阻断DNA 复制 的必需原料脱氧 胸苷酸的合成而 发挥抗肿瘤作用 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Enz Nu 胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脱氧核苷酸 5 10 次甲基四氢叶酸 DNA合成终止 胸腺嘧啶脱氧核苷酸 Nu Enz失活 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n临床应用 消化系统恶性肿瘤 食管癌 胃癌 肠癌 胰腺癌 肝癌 乳腺癌 其他实体瘤 卵巢癌 绒毛膜上皮癌 恶性 葡萄胎 头颈部鳞癌 皮肤癌 膀胱癌等 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 用法用量 单药静脉推注剂量一般为按体重一日10 20mg kg 连用5 10日 每疗程5 10克 若为静脉滴注 通常按体表面积一日300 500mg m2 连用3 5天 每次静脉滴注时 间不得少于6 8小时 每疗程8 10克 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n不良反应 消化道反应 恶心 呕吐 偶见腹泻 骨髓抑制 白细胞减少 第一次用药后 7 14日 白细胞下降到最低点 神经系统毒性 头痛 眩晕 共济失调等 心脏毒性 偶见用药后心肌缺血 可出现心 绞痛和心电图的变化 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 5 Fu治疗的不足之处 口服吸收不完全 需注射给药 半衰期短 10 20分钟 血药浓度维持时间 短 在消化道发生磷酸化反应 可导致胃肠道毒副 作用 在肝部易被二氢嘧啶脱氢酶降解 代谢快 5 氟尿嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 替加氟 n替加氟 tegafur FT 207 最初由苏联学者合成 但静脉应用并未提高 疗效 后来日本学者通过口服疗效肯定而成 为第一个氟尿嘧啶口服衍生物 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍 毒性仅为氟尿 嘧啶的l 7 l 4 相对较安全 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟尿嘧 啶而起抗肿瘤作用 在体内干扰 阻断DNA RNA及蛋白质合成 替加氟 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n临床应用 消化道肿瘤 例如胃癌 结肠癌 直肠癌和 胰腺癌 也可用于治疗乳腺癌和肝癌等 n不良反应 消化道反应 骨髓抑制 神经系统毒性 替加氟 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n替吉奥 S 1 替加氟 FT 起抗肿 瘤作用 吉美嘧啶 CDHP 起增效作用 奥替拉西钾 OXO 能减低替加氟毒 性反应 替吉奥替吉奥 奥替拉西钾奥替拉西钾 吉美嘧啶吉美嘧啶 替加氟替加氟 替吉奥 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 替加氟 血浆 组织 5 Fu 池 DHFU FdUMP 降解 磷酸化 FdUMP FdUMP 肿瘤 抗肿瘤 活性 骨髓 胃肠道胃肠道 毒性 毒性 DPD 肝脏P450酶 5 FU 肝脏毒性 替吉奥 吉美嘧啶 奥替拉西钾 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n临床应用 不能切除的局部晚期或转移性胃癌 用法用量 A 体表面积 1 25m2的患者 每次用40mg 每天 两次 早餐和晚餐后服用 28天为一个周期 间隔 14天再重复 B 体表面积在1 25m2和1 5m2之间的患者 每次用 50mg 每天两次 早餐和晚餐后服用 28天为一个 周期 间隔14天再重复 C 体表面积 1 5 m2的患者 每次用60mg 每天 两次 早餐和晚餐后服用 28天为一个周期 间隔 14天再重复 替吉奥 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n不良反应 消化道反应 恶心 呕吐 腹泻 骨髓抑制 白细胞 血小板减少 替吉奥 注意不得与氟尿嘧啶类及其它衍生物合 用 合用后可导致严重的血液系统障碍 以及腹泻 口腔炎等消化道功能障碍 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n卡培他滨 capecitabine CAP 卡培他滨 选择性抗肿瘤口服药 独特的代谢特点 使得药物在肿瘤部位优先 活化 既增强疗效 又减少了毒性反应 化 疗指数高于5 FU 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 卡培他滨 5 DFCR 5 DFUR CyD CE CE 羧酸脂酶 CyD 胞嘧啶脱氨酶 CyD 5 DFCR 5 DFUR 5 FU 5 DFCR 5 脱氧 5 氟胞嘧啶核苷 5 DFUR 5 脱氧 5氟嘧啶核苷酸 胸苷磷酸化酶 TP 肿瘤 正常组织 卡培他滨 作用机制 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布 TP活性 g 5 FU mg蛋白 小时 0100200300400500 结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏 转移灶 肿瘤组织 健康组织 卡培他滨 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 1 已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质 2 具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性 3 与肿瘤关系 快速恶性生长相关 肿瘤浸润性生长相关 患者预后不良 胸苷磷酸化酶 TP 与肿瘤血管生成的关系 卡培他滨 卡培他滨滨最终终只能在TP作用下转换转换 生成5 Fu而发挥发挥 作用 而肿肿瘤 组织组织 中TP含量远远远远 大于正常组织组织 使得卡培他滨对肿滨对肿 瘤组织选择组织选择 性强 对对正常组织伤组织伤 害小 进进而达到增效减毒作用 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n临床应用 乳腺癌 紫杉醇类与蒽环类药治疗无效的晚 期原发乳腺癌或者转移乳腺癌 结肠 直肠癌 胃癌 n用法用量 每日2500mg m2 连用2周 休息1周 3周 为一疗程 每日总剂量分早晚两次于饭后半 小时用水吞服 卡培他滨 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 n不良反应 消化道反应 轻度或中度 可逆 手足综合症 约半数以上患者发作 表现为 麻木 感觉迟钝 感觉异常 刺痛感 皮肤 肿胀 红斑 脱皮 水痘或者疼痛 神经系统 头晕 头痛 失眠 骨髓抑制 中性粒细胞减少 卡培他滨 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 氟尿嘧啶类抗肿瘤药物 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 感 谢 聆 听
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