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浅谈肺部曲霉菌感染的诊治PPT课件

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浅谈 肺部 曲霉 感染 诊治 PPT 课件
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药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 浅谈肺部曲霉菌感染的诊治浅谈肺部曲霉菌感染的诊治 李娟李娟 呼吸内二呼吸内二 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 真菌属真核细胞型微生物 具有真正细胞核 产生孢子 不含叶绿素 以寄生或腐生方式吸取养料 能进行有性和 或 无性繁殖 具有纤维素 或其他葡聚糖 或几丁质的微纤维或两者兼有的细胞壁 的有机体 有记载的真菌达10万种 与人类有关的 400种 真菌的概念 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 临床分类 浅部真菌 侵犯皮肤 毛发 指甲 癣 深部真菌 侵犯皮肤深层和内脏 深部真菌病的条件致病菌和致病菌 条件致病性真菌 隐球菌 念珠菌 曲霉 毛霉 致病性真菌 组织胞浆菌 球孢子菌 副球孢子菌 皮炎芽生菌 足癣菌 孢子丝菌 真菌的概念 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 根据深部真菌的生物学性状 分为 单细胞真菌 酵母菌 菌落与一般细菌相似 以出芽方式繁殖 如新型隐球菌 类酵母菌 外观似酵母菌落 但可见伸入培养基中的假菌丝 它是由伸 长的芽生孢子形成 如念珠菌 多细胞真菌 由菌丝和孢子组成 菌丝分枝交织成团形成菌丝体 mycelium 并长有 各种孢子 这类真菌即一般称为丝状真菌 filamentous fungus 或霉菌 mold 双相菌 酵母型 37 或丝状型 25 副 球孢子菌 组织胞浆菌 芽生菌 真菌的概念 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 真菌的致病性 致病性 外毒素 产酶 酸性代谢产物 在机体内大量繁殖和侵袭 造成的机械性损伤 菌体 代谢产物的抗原性 变态反应 组织损伤 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 曲霉主要侵袭肺部 Patterson TF Kirkpatrick WR White M et al Invasive aspergillosis Disease spectrum treatment practices and outcomes I3 Aspergillus Study Group Medicine Baltimore 2000 Jul 79 4 250 60 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 侵袭性真菌感染的高危人群 念珠菌感染高危因素还包括 胃肠外营养 使用免疫抑制剂 肿瘤和化疗 急性重症胰腺炎 多部位念珠菌定植 外科 手术等 曲霉感染高危因素还包括 实体器官肿瘤 HIV感染 重度烧伤 免疫抑制剂治疗 营养不良等 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 曲霉的孢子形成 吸入空气中的无性孢子肺部防御系统缺陷时 无性孢子发芽 基底膜 纤毛细胞 激素诱导的免疫抑制 多形核中性粒细胞 PMN 聚集和组织破坏 中性粒细胞减少症 过多的菌丝生长和传播 管腔 曲霉的呼吸道感染周期 曲霉在我们的环境当中广泛分布 并通过无性繁殖在空气中产生无性孢子 特定免疫抑制的患者吸入无性孢子 并在肺部 扎根 发芽 引起PMN介导的真菌调控性炎症反应 激素治 疗 或者由于缺乏PMN浸润 导致难以控制的菌丝生长传播 中性粒细胞减少症 Taylor RT et al Clin Microbiol Rev 2009 22 3 447 465 曲霉感染的机制 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 真菌感染分类 念珠菌感染高危因素还包括 胃肠外营养 使用免疫抑制剂 肿瘤和化疗 急性重症胰腺炎 多部位念珠菌定植 外科 手术等 曲霉感染高危因素还包括 实体器官肿瘤 HIV感染 重度烧伤 免疫抑制剂治疗 营养不良等 过敏性支气管肺曲霉菌病 ABPA 侵袭性肺曲霉菌病 IPA 曲霉球 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 激素 粒缺与曲霉激素 粒缺与曲霉 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 激素与曲霉相关的免疫功能细胞的作用激素与曲霉相关的免疫功能细胞的作用 单核细胞 巨噬细胞 单核细胞减少 抑制细胞炎性因子产生 减少趋化性 吞噬作用损害 损害DC抗原表达能力 Lionakis M Kontoyiannis DP Lancet 2003 362 1828 38 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 加入地塞米松后中性粒细胞对曲 霉菌丝的杀灭效果减少 Lewis RE Kontoyiannis DP Med Mycology 2008 S1 11 激素抑制中性粒细胞杀曲霉作用激素抑制中性粒细胞杀曲霉作用 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 激素体外促进曲霉生长激素体外促进曲霉生长 Ng TTC et al Microbiology 1994 140 2475 9 30 40 增长速率 原文支持 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 无明确界定 如果有以下情况可认为感染高危因素增加 泼尼松 20 mg daily 累积剂量 700 mg 经常变换剂量 关于 阈剂量 Stuck AE et al Rev Infect Dis 1989 11 954 63 Lionakis MS Kontoyiannis DP Lancet 2003 362 1828 38 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 激素对曲霉作用的可能机制 激素降低单核细胞和巨噬细胞 中性粒 细胞的免疫能力 激素可直接促进曲霉生长 牛颖梅 童朝晖 慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉病的研究进展 中华结核和呼吸杂志2009年4月第32卷第4期295 297 原文支持 小结 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 激素 vs 粒缺 Balloy V et al Infect Immun 2005 73 494 503 Chamilos et al Haematologica 2006 91 986 原文支持 原文支持 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Chamilos G et al Haematologica 2006 91 986 9 H 15 139 47 曲霉菌感染的曲霉菌感染的CTCT表现表现 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Day 0 月轮轮征 Day 4 结节结节 月晕晕 Day 7 空气半月征 Caillot et al J Clin Oncol 1997 15 139 47 IPAIPA典型的典型的CTCT表现表现 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Maertens J ICAAC 2006 请请您会诊诊一下 哪个是粒缺患者 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 浅析浅析 结节征结节征 与与 月轮征月轮征 Maertens J ICAAC 2006 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 在非粒缺患者能依赖赖 月轮轮征 吗吗 VAP引起的曲霉菌 ICU 月晕征 0 Meersseman W et al Am J Respir Crit Care Med 2008 177 27 34 Singh N Husain S J Heart Lung Transplant 2003 22 258 66 Bulpa P et al Eur Resp J 2007 30 782 800 原文提供 肺移植患者 胸部 无特异性表现 COPD合并侵袭袭性曲霉菌 早期 正常或肺纹理增粗 晚期非特异性肺实变 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 肺曲霉病的肺部影像 最多见结节 空洞 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Maertens J ICAAC 2006 您会诊诊一下 哪个是粒缺患者 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 35岁岁 男性 AML复发发 50 天粒缺伴发热发热 持续续状态态 64 岁岁老年男性 低增生性MDS 高剂剂量激素 aGvHD III 咳嗽和胸痛 Maertens J ICAAC 2006 Max GM 7 8Max GM 0 8 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 50岁岁男性患者 急性髓病白血病二次化 疗疗 D27氯法拉滨 伊达比星 中性粒细细胞绝对计绝对计 数 0 高热热 右侧侧胸膜炎性疼痛 2 天 血清GM值值 1 2 Lewis RE Kontoyiannis DP Med Mycology 2008 S1 11 临临床病例初探 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 52岁岁女性患者 第45天 异基因HSCT AML 中性粒细细胞计计数 1800 GVHD 他克莫司和激素 无发热发热 BAL 铜绿铜绿 假单单胞菌和 曲霉菌 血清GM试验试验 Lewis RE Kontoyiannis DP Med Mycology 2008 S1 11 临临床病例初探 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Lewis RE Kontoyiannis DP Med Mycology 2008 S1 11 曲霉菌感染的其他辅助检查曲霉菌感染的其他辅助检查 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 真菌抗原检测情况 最有价值 隐球菌抗原 GM试验 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 BALGM检测优于血清GM检测 Wouter Meersseman Katrien Lagrou Johan Maertens et al Galactomannan in Bronchoalveolar Lavage Fluid A Tool for Diagnosing Aspergillosis in Intensive Care Unit Patients Am J Respir Crit Care Med Vol 177 pp 27 34 2008 原文支持 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Balloy V et al Infect Immun 2005 73 494 503 Chamilos et al Haematologica 2006 91 986 G试验和GM试验对比 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 G试验和GM试验对比 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 慢性肺曲霉病 抗原检测 Antigen diagnosis of CPA Present by David Denning ECCMID 10th May 2015 in Barcelona 患者人群 Population 目的 Intention 干预手段 Intervention SoRQoE 文献 Reference 备注 Comment 在非免疫抑制 患者中伴有空 腔 结节肺浸 润 Cavitary or nodular pulmonary infiltrate in Non immunocompromise d patients 诊断或排除慢 性肺曲霉病 Diagnosis Or exclusion of CPA 肺泡灌洗液抗 原 Antigen BAL 血清学抗原检 测 Antigen Serum 痰培抗原检测 B C II II Izumikawa 2012 Izumikawa 2012 Kono 2013 Shin 2014 血清和肺泡灌 洗液的抗原检 测已经建立研 究 但痰液的 抗原尚未涉及 Antigen Sputum No data 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 充分的组织标本获取增加病理检测阳性发现 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 基于积极侵入性检查的IPA诊断流程 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 防治原则 1 一 般 预 防 2 靶 向 预 防 预 防 性 治 疗 3 拟 诊 治 疗 经 验 性 治 疗 4 临 床 诊 断 治 疗 先 发 抢 先 治 疗 5 确 诊 治 疗 靶 向 治 疗 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 抗真菌治疗的药物种类 细胞膜功能 多烯类 两性霉素B 细胞壁合成 棘白菌素类 卡泊芬净 麦角固醇合成 唑类 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 核酸合成 5 氟胞嘧啶 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Present by David Denning ECCMID 10th May 2015 in Barcelona 患者人群 Population 目的 Intention 干预手段 Intervention SoRQoE 文献 Reference 备注 Comment 慢性肺曲霉 病进展期患 者 CPA patients with progressive disease 控制感染性 疾病进展 Control of infection 伊曲康唑起始 200mg BID 通 过血药浓度检测 调整剂量 Itraconazole Start 200mg BID adjust with TDM AII 无治疗药物对照 研究数据 慢性肺曲霉病 三唑类药物治疗 Oral triazole therapy for CPA Population 伏立康唑起始150 250mg BID 通过血药浓度检测 调整剂量 Voriconazole Start 150 250mg BID adjust with TDM AII 泊沙康唑起始 400mg BID Posaconazole Start 400mg BID BII 伏立康唑更适合 用于半侵袭性曲 霉病 SIA 慢 性坏死性肺曲霉 病 CNPA 以 及伴有真菌球的 患者以减少耐药 的风险 Agarwal 2013 De Buele 1998 Dupont 1990 Campbell 1991 Tsubura 1997 Denning 2003 Nam 2009 Al shair 2013 Saito 2009 Cadranel 2012 Jain 2006 Sambatakou 2006 Camuset 2007 Philippe 2009 Al shair 2013 Felton 2010 应用伏立康唑 伊曲康唑时或权衡利弊使用泊沙康唑时需要血药浓度检测 目标浓度来自于侵袭性曲霉病 PK PD和预防研究数据 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Present by David Denning ECCMID 10th May 2015 in Barcelona 患者人群 Population 目的 Intention 干预手段 Intervention SoRQoE 文献 Reference 备注 Comment 慢性肺曲霉病 进展期患者 初始治疗失败 三唑类药物 不耐受 或三 唑类药物耐药 CPA patients with progressive disease who fail are intolerant of triazoles or have triazole resistance 控制感染性 疾病进展 Control of infection 米卡芬净 150mg d Itraconazole Start 200mg BID adjust with TDM BII 慢性肺曲霉病 针剂替代治疗 Alternative intravenous therapy for CPA 两性霉素B 0 7 1 0 mg kg d Amphotericin B deoxycholate 0 7 1 0mg kg d CIII 卡泊芬净50 70 mg d Caspofungin 50 70mg d CIIa Kohno 2011 Kohno EJCMID 2013 Saito 2009 Kohno 2011 Kohno 2004 Izumikawa 2007 Yasuda 2009 Nam 2009 Denning 2003 Kier 2014 Kohno ECCMID 2013 两性霉素B脂质体 3mg kg d Liposomal AmB 3mg kg d BIIa Newton 2014 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Present by David Denning ECCMID 10th May 2015 in Barcelona 患者人群 Population 目的 Intention 干预手段 Intervention SoR QoE 文献 Reference 备注 Comment 伴有曲霉球 的慢性肺曲 霉病患者 不愿意或不 能给予口服 治疗 唑类 药物多耐药 以及不能手 术治疗患者 CPA with aspergilloma unwilling or unable to take oral therapy multiazole resistance and inoperable 控制感染性 疾病进展 Control of infection 两性霉素B腔 内注射 Instillation of amphotericin B Deoxycholate into cavity CII 慢性肺曲霉病 局部空腔治疗 Local cavity therapy for CPA Giron 1998 Kravitz 2013试验验性治 疗 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 Present by David Denning ECCMID 10th May 2015 in Barcelona 患者人群 Population 目的 Intention 干预手段 Intervention SoRQoE 文献 Reference 备注 Comment 慢性肺曲霉 病抗真菌治 疗 CPA patients on Antifungal therapy 控制感染性 疾病进展 组织肺纤维 化 预防出 血 改善甚 或质量 Control of infection arrest of pulmonary Fibrosis prevention of Haemoptysis improved quality of life 6个月抗真菌 治疗 6 mo antifungal therapy BII 治疗慢性肺曲 霉病的最佳疗 程尚未知晓 在部分患者中 长期不确定抑 制治疗可能是 恰当的 慢性肺曲霉病 抗真菌治疗疗程 Duration of antifungal therapy for CPA Agarwal 2013 Yoshida 2012 Nam 2010 Felton 2010 Camuset 2007 Jain 2006 Cadranel 2012 亚急性肺曲霉 病 慢性坏死性 肺曲霉病 Subacute IA CNPA 治愈 Cure 长疗程抗真菌 治疗 疗程取 决于患者状态 和药物耐受性 Long term antifungal Therapy depending on status and drug tolerance CII 6个月 6 mo BII Felton 2010 Camuset 2007 Jain 2006 Cadranel 2012 Camuset 2007 Cadranel 2012 Optimal duration of therapy in CPA is unknown Indefinite suppressive therapy may be Appropriate in selected patients 药物支架与冠状动脉搭桥手术治疗冠心病多支病变疗效对比2010 届高考生物第一轮复习专题课件第五单元生物的遗传变异与进化这就是生命中唯一的财富活过并经历痛苦能做到这一点也就 谢谢
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