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药理学胰岛素和抗糖尿病药

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药理学 胰岛素 糖尿病
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1 33 胰岛素和抗糖尿病药 Insulin N 6 p 05 01 02 葡萄糖输注时间 Nauck MA et al J Clin Endocrinol Metab 1986 63 492 498 Copyright 1986 The Endocrine Society 口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖效应的比较 2型糖尿病患者肠促素作用减弱 0 20 40 60 80 胰岛素 mU L 0306090 120 150 180 时间 min 0 20 40 60 80 0306090 120 150 180 时间 min 2型糖尿病患者 正常人 静脉注射葡萄糖 口服葡萄糖 p 05 compared with respective value after oral load Nauck MA et al Diabetologia 1986 29 46 52 Reprinted with permission from Springer Verlag 1986 GLP 1及GIP为体内两种主要的肠促胰素 胰高血糖素样肽1 GLP 1 主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌 作用于体内多个部位 胰腺 细胞和 细胞 胃肠道 中枢神经系统及心脏等 其作用是通过特异受体介导的 肠促胰素 41 GLP 1 在人体中的作用 促进饱感 降低食欲 细胞 增强葡萄糖依赖的 胰岛素分泌 肝脏 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 细胞 减少餐后胰高糖素 分泌 胃 帮助调节胃排空 进食促进 GLP 1分泌 降低 细胞负荷 增加 细胞反应 GLP 1 通过多种机制降低高血糖 葡萄糖依赖的刺激胰岛素分泌的作用 葡萄糖依赖的抑制胰高糖素分泌的作用 延缓胃排空 改善 细胞功能 增加 细胞数量 增强其功能 促进胰岛新生 动物 实验 此外 GLP 1还可减少食物摄入 降低体重 GLP 1的作用机制 胰高糖素样肽 1 GLP 1 迅速被二肽基肽酶 4 DPP 4 灭活 啮齿类动物中 皮下注射 GLP 1后 GLP 1的血浆浓 度迅速降低 肠促胰素 DPP4的作用机制 45 目前以GLP 1为主改善血糖控制的方法 模拟 GLP 1作用的药物 不被DPP 4降解的GLP 1衍生物 lGLP 1类似物 与白蛋白结合的GLP 1 能模拟GLP 1的糖代谢调节作用的新的肽类 l艾塞那肽 延长内源性GLP 1活性的药物 DPP 4抑制剂 Drucker DJ et al Diabetes Care 2003 26 2929 2940 艾塞那肽不被DPP 4降解 DDP 4抑制剂 西他列汀 2006年10月FDA批准上市 西他列汀能够抑制DDP 4 提高血浆中GLP 1 轻 度增加其含量 口服制剂 每日一次 给药方便 几乎不发生低血糖 不会引起体重增加 48 糖尿病的治疗原则 l饮食控制 控制进食的总热量 适量的蛋白质 脂肪和碳水化和物 l运动疗法 适当的运动 控制体重 l药物疗法 遵医嘱 l教育 学习糖尿病相关的知识 l监测血糖水平 49 Diabetes Mellitus 临床表现 1 代谢紊乱综合症 胰岛素 高血糖 多饮 多食 多 尿 体重减轻 2 急性并发症 高渗性非酮症糖尿病昏迷 酮症酸中毒 50 Diabetes Mellitus 临床表现 3 慢性并发症 1 糖尿病肾病 2 糖尿病视网膜病变 3 糖尿病性心脏病变 4 糖尿病性脑血管病变 5 糖尿病神经病变 6 眼的其他病变 7 糖尿病足 51 Diabetes Mellitus 52 Diabetes Mellitus 实验室检查 1 尿 肾糖阈 血糖 160 180mg dL 2 血糖 判断糖尿病病情和疗效的主要指标 3 口服葡萄糖耐量试验 OGTT 4 糖化血红蛋白A1 GHbA1 反映取血前8 12周的平均血糖状况 53 Diabetes Mellitus 实验室检查 5 自身免疫反应的标志性抗体 1 胰岛细胞抗体 ICA 2 胰岛素自身抗体 IAA 3 谷氨酸脱羧酶抗体 GAD Ab 6 血浆胰岛素和C肽测定 血浆胰岛素 细胞分泌胰岛素功能的参考指标 血浆C肽测定 不受外源胰岛素影响 能较准确反 映胰岛 细胞功能 糖尿病的诊断步骤 OGTT 口服葡萄糖耐量试验 NGT 糖耐量正常 IGT 糖耐量减低
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