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章作用于心血管系统离子通道的药物(制药)课件

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用于 心血管 系统 离子 通道 药物 制药 课件
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单击此处编辑 母版副标题样 式 单击单击 此处编辑处编辑 母版标题样标题样 式 v第24章 作用于心血管系统离子通道的药物 1 心血管系统离子通道 2 作用于心血管系统离子通道的药物 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 第一节 心血管系统离子通道 一 离子通道研究简史 电压钳 直接测定膜电流并分析电流的离子成分 Hodgkin 木藜芦毒素grayanotoxin GTX 阻滞剂 河豚毒素 tetrodotoxin TTX 和蛤蚌毒素 saxitoxin STX 10 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 心肌类钠通道分类 持久 慢 钠 通道 瞬时 快 钠通 道 所需电压较低高 失活速度慢快 参与动作电位时 程 动作电位的2相 平台期 引起电位的0期 去极化 对TTX 利多卡 因和奎尼丁的敏 感浓度 低浓度高浓度 11 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 三 电压门控钙通道 1 钙通道特征 1 电压依赖性 去极化时通道开放所需电压在各类通道不同 2 激活速度缓慢 20 30ms 3 对离子选择性较低 正常状态下能选择性通透Ca2 细胞外 Ca2 下降时 也允许Na 通过 是调节细胞内Ca2 浓度的主要途径 12 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 钙调控理论 Ca2 内流 leak system VDC ROC Na Ca2 exchange Ca2 释放 以Ca2 释Ca IP3途径 Ca2 pump plasmic membrane SR membrane 13 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 2 钙通道分类 分类分布特点 L型 long lasting DHPs敏感 各种可兴奋细 胞作用持续时间长 激活电 压高 电导较 大 T型 transient 心脏传导组织激活电压 低 迅速失活 调节 心脏自律性和血管张 力 N型 Neuronal 中枢神经系统的神经 元和突触部位 与神经递质 的释放和神经 终端去极化过程有关 P型 Pukinje 小脑的普肯耶细胞 大脑 Q型小脑颗 粒细胞 海马 三角细胞 脊髓中间 神经元 R型神经细 胞 n14 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester L 型钙通道CaL 二氢吡啶类 DHPs 钙通道阻滞剂选择性阻滞此类钙通道 又称 DHPs敏感的钙通道 1 L 型钙电流是影响心脏兴奋 收缩耦联及血管舒缩的关键环节 2 心脏窦房结的自律性和房室结的传导性也依赖于CaL 15 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 四 电压门控钾通道 目前发现的亚型最多 作用最复杂的一类离子通道 广泛分布于骨骼肌 神经 心脏 血管 气管 胃肠 道 血液及腺体 在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中 起重要作用 16 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 钾通道电流分 类 组成中电导 IK 低电导 SK 3 ATP敏感钾通道KATP 有特异性的通道开放剂和阻滞剂 开放剂 克罗卡林 二氮嗪 阿普卡林 吡那地尔 阻滞剂 格列本脲 甲苯磺丁脲 K K AchAch K KCa Ca K KATP ATP 均具内向整流性均具内向整流性 内向整流性 内向整流性 指通过通道的电流向胞内流动比向胞外流指通过通道的电流向胞内流动比向胞外流 动更容易 动更容易 n18 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 动作电位各时相的电流 19 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 第二节作用于心血管系统离子通道的药物 一 作用于钠通道的药物 钠通道阻滞药 局麻药 抗癫痫药和I类抗心律失常药 二 作用于钾通道的药物 1 钾通道阻滞药 potassium channel blockers PCBs 非选择性 四乙基铵 TEA 四氨基吡啶 4 AP 选择性 磺酰脲类降糖药KATP 新III类抗心律失常药IKr 2 钾通道开放药 potassium channel openers PCOs 三 作用于钙通道的药物 钙拮抗药 20 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 钾通道开放药PCOs 目前合成的钾通道开放药均作用于KATP PCOs的分类 苯并吡喃类 克罗卡林 cromakalim 吡啶类 尼克地尔 nicrandil 嘧啶类 米诺地尔 minoxidil 氰胍类 吡那地尔 pinacidil 苯并噻二嗪类 二氮嗪 diazoxide 硫代甲酰胺类 RP25891 1 4二氢吡啶类 尼古地平 nigudipine 通过激活血管平滑肌钾通道 产生降压和舒张平滑肌作用 21 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester PCOs的临床应用 1 高血压 吡那地尔 米诺地尔 开放钾通道 使膜超极化 舒张阻力血管而降压 2 心绞痛和心梗 尼可地尔 优先扩冠且能防止心肌顿抑 限制梗死面积 模拟缺血预处理 3 心肌保护作用 直接激活缺血心肌KATP通道 使膜超极化 恢复紊乱的电解质及 电生理平衡 降低能耗 减轻Ca2 超载和自由基损伤 4 充血性心衰 尼可地尔 5 其他 扩张脑血管 镇咳 22 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 三 作用于钙通道的药物 抑制细胞外钙内流 降低细胞内Ca2 浓度 分类代表药 I类类选择选择 性作用于 L 型钙钙通道 Ia类类 二氢氢吡啶类啶类 DHPs 硝苯地 平 Ib类类 地尔硫卓类类 BTZs Ic类类 苯烷烷胺类类 PAAs 维维拉帕米 Id类类 粉防己碱 II类类选择选择 性作用于 其他电压电压 依赖赖性 钙钙通道 作用于T型钙钙通道 苯妥英钠钠 作用于N型钙钙通道 芋螺毒素 作用于P型钙钙通道 蜘蛛毒素 II类类非选择选择 性钙钙通道 调节剂调节剂 苄苄普地尔 n23 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 钙通道阻滞药的作用方式 频率依赖性或使用依赖性 钙通道在单位时间内开放的次数越多 心率越快 维拉帕 米越容易进入细胞 因尔它对钙通道的阻滞作用越强 反 之 不易进入细胞 对通道的阻滞作用也越小 24 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 三 钙通道阻滞药的药理作用 1 对心脏的作用 负性肌力 负性频率 负性传导 2 对平滑肌的作用 舒张 3 抗动脉粥样硬化作用 a 减少钙内流 减轻Ca2 超载造成的动脉壁损害 b 增加血管壁顺应性 c 抑制脂质过氧化 保护内皮细胞 d 降低细胞内胆固醇水平 4 对红细胞和血小板结构和功能的影响 5 对肾脏功能的影响 25 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester Ca通道阻滞药的体内过程 首过效应 生物利用度较低 临床应用 1 高血压 2 心绞痛 3 心律失常 4 脑血管疾病 5 其他 支气管哮喘 偏头痛 26 As an intern who has just entered kindergarten the following plans have been drawn up for the new semester 心肌顿抑 myocardial stunning 短时心肌严重缺血复灌后 尽管心肌供血正常 组 织的可逆性损伤得到恢复 但局部心肌收缩功能 恢复延迟 这一现象称 心肌冬眠 myocardial hibernation 在心肌缺血情况下发生的心肌收缩功能障碍 原因 为冠脉流量降低 恢复冠脉供血可使人心肌收缩 功能恢复 27
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