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几种畜禽遗传病

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种畜 遗传病
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第十章第十章 几种主要的畜禽遗传病几种主要的畜禽遗传病 主要内容主要内容 n n 猪应激综合征猪应激综合征 n n 红细胞抗原与初生幼畜溶血症红细胞抗原与初生幼畜溶血症 n n 白细胞抗原与白细胞抗原与MHCMHC以及鸡马立克氏病以及鸡马立克氏病 n n 性别畸形性别畸形 n n 病原体与家畜遗传病病原体与家畜遗传病 n n 遗传性肌肥大遗传性肌肥大 n n 猪的抗病育种概述猪的抗病育种概述 一 一 猪应激综合征猪应激综合征 Porcine stress syndrome PSS Porcine stress syndrome PSS 应激应激是指机体受到体内外非特异性的有害因子是指机体受到体内外非特异性的有害因子 应激原应激原 的刺激所表现的机能障碍和防御反应的刺激所表现的机能障碍和防御反应 应激反应应激反应 机体在生理范围内能够适应的正常应激叫机体在生理范围内能够适应的正常应激叫自然自然 应激应激 适当的自然应激可以使机体逐步适应环境 适当的自然应激可以使机体逐步适应环境 提高生产性能 提高生产性能 如果缺乏正常的应激即应激不足时 也会给动如果缺乏正常的应激即应激不足时 也会给动 物带来不利影响 物带来不利影响 如果如果应激过度应激过度即机体受到长时间高强度的应激即机体受到长时间高强度的应激 刺激时 就会产生严重的不利影响 刺激时 就会产生严重的不利影响 如生产性能的下降 发病 甚至死亡 即发生如生产性能的下降 发病 甚至死亡 即发生 所谓应激综合征 所谓应激综合征 一 一 猪应激综合征猪应激综合征 Porcine stress syndrome PSS Porcine stress syndrome PSS 猪应激综合征猪应激综合征是指在应激是指在应激 因子 如运输 转栏 高因子 如运输 转栏 高 温 预防注射 配种等温 预防注射 配种等 的作用下 猪发生呼吸急的作用下 猪发生呼吸急 促 心跳亢进 体温升高促 心跳亢进 体温升高 肌肉僵直 后肢呈现痉 肌肉僵直 后肢呈现痉 挛性收缩 并伴随突然死挛性收缩 并伴随突然死 亡的一种征候群亡的一种征候群 一一 PSS PSS的主要表现特征的主要表现特征 1 PSE1 PSE肉肉 猪屠宰后肌肉的颜色苍白 猪屠宰后肌肉的颜色苍白 palepale 质地 质地 松软无弹性 松软无弹性 softsoft 和汁液渗出 和汁液渗出 exudativeexudative 是劣质肉的主要特征 是劣质肉的主要特征 PSEPSE肉宰后肉宰后4545分钟分钟pHpH低于低于5 8 5 95 8 5 9 系水 系水 力力6060 以下 肌肉颜色反射值 以下 肌肉颜色反射值2525 以上 肌肉 以上 肌肉 纹理粗糙 肌肉块互相分开 纹理粗糙 肌肉块互相分开 2 DFD2 DFD肉肉 猪在屠宰前所受的应激强度较小而时间较猪在屠宰前所受的应激强度较小而时间较 长 肌糖原消耗较多 体内产生的乳酸少 被长 肌糖原消耗较多 体内产生的乳酸少 被 呼吸性碱中毒中和 肌肉出现切面干 呼吸性碱中毒中和 肌肉出现切面干 drydry 质地较硬 质地较硬 firmfirm 和色泽深暗 和色泽深暗 darkdark 是劣是劣 质肉的另一种表现 质肉的另一种表现 HAL Gene Effects on QualityHAL Gene Effects on Quality 3 MHS3 MHS 恶性高温综合征恶性高温综合征 Malignant Hyperthermia Malignant Hyperthermia Syndrome Syndrome 应激敏感猪在受到应激刺激或吸入氟烷 应激敏感猪在受到应激刺激或吸入氟烷 琥珀酰胆碱和氯仿后就会发生一种称为恶性高琥珀酰胆碱和氯仿后就会发生一种称为恶性高 温综合征候群 体表有充血紫斑 温综合征候群 体表有充血紫斑 二 二 MHSMHS的分子机理的分子机理 当应激发生时 肌浆网当应激发生时 肌浆网CaCa2 2 大量非正常释放 引起 大量非正常释放 引起 肌肉持续收缩 因而引起应激综合征 肌肉持续收缩 因而引起应激综合征 MHSMHS是由骨骼肌肌浆内是由骨骼肌肌浆内CaCa2 2 浓度调节异常造成的 浓度调节异常造成的 而而CaCa2 2 浓度调节异常又是由于肌浆网 浓度调节异常又是由于肌浆网CaCa2 2 释放通道 释放通道 CRCCRC 上的蛋白缺陷所造成的 上的蛋白缺陷所造成的 Meissner 1986 Meissner 1986 发现了一种植物碱兰尼啶与钙释发现了一种植物碱兰尼啶与钙释 放通道蛋白放通道蛋白RYR1RYR1特异结合 并与特异结合 并与HalHalNN NN HalHalNn Nn 和 和 HalHalnn nn猪的肌浆网中 猪的肌浆网中CRCCRC结合力有差异 结合力有差异 RYR1RYR1基因已被精确地定位于基因已被精确地定位于6q116q11 2121 通过对通过对RYR1 cDNARYR1 cDNA序列分析 发现序列分析 发现HPHP和和 HNHN有有1818处碱基改变 其中只有一个碱基突变处碱基改变 其中只有一个碱基突变 引起了氨基酸的改变 即引起了氨基酸的改变 即C C1843 1843突变为 突变为T T 引起 引起 氨基酸 氨基酸 ArgArg615 615 CysCys 从而引起结构与功 从而引起结构与功 能的改变 能的改变 三三 猪氟烷基因的检测方法猪氟烷基因的检测方法 PSSPSS受常染色体上一隐性受常染色体上一隐性氟烷基因氟烷基因 halhal n n 控制 呈简单的孟德尔式遗传方式 基 控制 呈简单的孟德尔式遗传方式 基 因型有因型有3 3种种 hal halNN NN halhalNn Nn halhalnn nn halhalHH HH halhalHh Hh halhalhh hh 具有可变的外显率和表现 具有可变的外显率和表现 度 度 三三 猪氟烷基因的检测方法猪氟烷基因的检测方法 1 1 生化遗传学检测技术生化遗传学检测技术 1 1 氟烷测定氟烷测定 氟烷 氟烷 CFCF 3 3 CHBrClCHBrCl 又称三氟溴氯乙烷 是一 又称三氟溴氯乙烷 是一 种麻醉剂 种麻醉剂 氟烷测定氟烷测定 halothane testinghalothane testing 是指借助麻 是指借助麻 醉仪 使幼猪吸入混有氟烷的氧气以观察其醉仪 使幼猪吸入混有氟烷的氧气以观察其 反应 从而推断应激敏感性 反应 从而推断应激敏感性 根据其征状可分为三种类型 根据其征状可分为三种类型 氟烷阳性氟烷阳性 halothane positive HPhalothane positive HP 即应激敏感猪 即应激敏感猪 stress susceptiblestress susceptible SSSS 氟烷阴性氟烷阴性 halothane negative HNhalothane negative HN 即应激抵抗猪即应激抵抗猪 stress resistant SRstress resistant SR 可疑猪可疑猪 doubtful for halothane HDdoubtful for halothane HD 一般 一般 NNNN和和NnNn呈呈HNHN或或SRSR nnnn呈呈HPHP或或SSSS 氟烷测定的局限性 氟烷测定的局限性 属于表型分析法 无法检测出杂合子 属于表型分析法 无法检测出杂合子 HalHal n n 基因外显率不完全 有些基因外显率不完全 有些HalHalnn nn呈阴性反应 呈阴性反应 而有些而有些HalHalNn Nn呈阳性反应 呈阳性反应 群体中群体中HalHal n n 基因频率不同其选择效果不同 基因频率不同其选择效果不同 群体群体HalHal n n 基因频率较高时 淘汰氟烷阳性个体 可以很快地降基因频率较高时 淘汰氟烷阳性个体 可以很快地降 低低HalHal n n 基因频率 基因频率 群体群体HalHal n n 基因频率较低时 基因频率较低时 HalHal n n 基因大多存在于杂合体 基因大多存在于杂合体 HalHalNn Nn 中 此时 氟烷测验就不能有效地减少 中 此时 氟烷测验就不能有效地减少HalHal n n 基因 基因 因此 需要寻找与因此 需要寻找与HalHal位点紧密连锁的位点作为标位点紧密连锁的位点作为标 记对记对HalHal n n 基因进行选择 基因进行选择 1 1 生化遗传学检测技术生化遗传学检测技术 2 2 CKCK测定法测定法 CKCK是磷酸肌酸激酶 参与肌肉的能量代谢 是磷酸肌酸激酶 参与肌肉的能量代谢 个体应激时 血液中个体应激时 血液中CKCK酶活性升高 而且酶活性升高 而且 PSS 3PSS 3种基因型阈值不同 通过测定种基因型阈值不同 通过测定CKCK酶活酶活 性确定性确定3 3种基因型 种基因型 优点 可以鉴定杂合子 优点 可以鉴定杂合子 1 1 生化遗传学检测技术生化遗传学检测技术 3 3 连锁标记法连锁标记法 已知已知PSSPSS基因与基因与S S血型 血型 H H血型 血型 6 6 磷酸葡萄脱氢酶磷酸葡萄脱氢酶 PGDPGD 磷酸己糖异构酶 磷酸己糖异构酶 PHIPHI 和后白蛋白 和后白蛋白 POPO 2 2 等基因紧密连锁 而且 这 等基因紧密连锁 而且 这6 6个基因存在遗传个基因存在遗传 多态性 多态性 方法方法 通过试验和遗传分析建立这些基因的等位基 通过试验和遗传分析建立这些基因的等位基 因与因与PSSPSS应激敏感基因的连锁相 单倍型 通过应激敏感基因的连锁相 单倍型 通过 标记等位基因型确定标记等位基因型确定PSSPSS基因的基因型 基因的基因型 注意 需要具有家系资料和注意 需要具有家系资料和PSSPSS基因的单倍型结构基因的单倍型结构 2 2 分子遗传学检测方法分子遗传学检测方法 PCR RFLPPCR RFLP法 法 RYR1RYR1基因的基因的 cDNAcDNA序列在序列在18431843位点存在一位点存在一 个碱基突变 即个碱基突变 即C C1843 1843T T 引起氨基酸 引起氨基酸 ArgArg615 615 CysCys 从而引起结构与功能的改变 从而引起结构与功能的改变 这种突变形成了这种突变形成了3 3种基因型 种基因型 CC CC CTCT和和TTTT分别对应分别对应NNNN NnNn和和nnnn 该位点突变引起了限制性内切酶酶切位点该位点突变引起了限制性内切酶酶切位点 改变 即由改变 即由HhaHhaI I 5 GCG C 5 GCG C HalHal N N 酶切位 酶切位 点变为点变为HgiAHgiAI I 5 GTGCT C 5 GTGCT C HalHal n n 的酶切 的酶切 位点 可通过位点 可通过PCR RFLPPCR RFLP进行检测 进行检测 HH hh GCG C GCGGT HhaHhaI I PCRPCR RFLPRFLP HH hh PCR RFLP Meat quality testing 第3 4 5 7 8道的个体的基因型是HalNN 第2 道的个体基因型是Halnn 而第6道则是HalNn 氟烷基因PCR RFLP检测 1 2 3 4 5 6 7 8 表 不同品种猪的氟烷阳性发生率 国 家 品 种 参加测验头测验头 数 氟烷烷阳性反应应 美 国 杜洛克 527 0 4 英 国 大 白 764 0 法 国 大 白 168 0 爱尔兰 大 白 58 0 奥地利 大 白 674 8 澳大利亚 大 白 140 0 美 国 约克夏 225 0 挪 威 约克夏 169 1 荷 兰 约克夏 1394 3 美 国 汉普夏 232 2 挪 威 长 白 2146 5 瑞 士 长 白 1130 6 丹 麦 长 白 2031 7 英 国 长 白 1538 11 瑞 士 长 白 1480 13 瑞 典 长 白 1668 15 日 本 长 白 149 15 荷 兰 长 白 4073 22 德 国 长 白 1916 74 比利时 长 白 3169 88 瑞 士 长 白 1480 13 法 国 长 白 127 17 法 国 长 白 335 31 比利时 皮特兰 795 88 法 国 皮特兰 335 31 德 国 皮特兰 266 87 荷 兰 皮特兰 101 97 n有关人的恶性高热的临床表现最早描述 可追溯到20世纪开始 但推测它属于遗传性 疾病的最早报道是在半个世纪之后 n维多利亚的墨尔本皇家医院的Denborough 和Lovell从收治的一个胫胖骨混合骨折病员的 口诉中了解到 他的几个近亲先后因手术麻 醉过敏致死 这两位医生将所述病例的乙醚 麻醉经过和过敏症状作了公开报道 人的恶性高热综合征综合征 hMHhMH n 在日常生活中 MH易感者与正常人没有什么区 别 但前者一旦接纳吸人性麻醉剂或服用去极化肌松 药之后 就会产生一种潜在性的危险 n 临床上常用的氟烷和貌拍酞胆碱能引起MH易感 者的骨骼肌僵直 机体超强度代谢 高热 以及细胞 离子平衡失调 病人在几分钟内死于心室纤维性颤动 也可能在几小时内死于肺水肿或血凝 还可能在几 天内死于神经紊乱或肾障碍 n据医院调查统计 儿童的发病率是1 15000 成人 的发病率是1 150000 Britt 1991 n如果在手术前对MH易感者进行预防性处理 或一旦 发病 就立即中止麻醉 并注入临床解救药硝苯吠海 因 dantrolene 这样就可减少医疗事故的发生 n建立并完善了一套氟烷 咖啡因敏感性测试法 Kalow等 1970 Ellis等 1971 n因此 MH发病死亡率也由最初的80 以上降至近 年的7 以下 二 红细胞抗原与初生幼畜溶血症二 红细胞抗原与初生幼畜溶血症 一 红细胞抗原 一 红细胞抗原 奥地利医生奥地利医生LandsttinerLandsttiner首先发现红细胞抗首先发现红细胞抗 原 自他发现原 自他发现ABOABO血型系统以来 在人类中迄血型系统以来 在人类中迄 今已发现今已发现2020个以上血型系统 共个以上血型系统 共100100多个红细多个红细 胞抗原 胞抗原 对动物血型的系统研究始于对动物血型的系统研究始于2020世纪世纪4040年代年代 迄今至少发现牛有 迄今至少发现牛有1313个 绵羊个 绵羊8 8个 马个 马9 9个个 猪 猪1515个 狗个 狗1111个 鸡个 鸡1212个血型系统 个血型系统 二 红细胞抗原与初生幼畜溶血症二 红细胞抗原与初生幼畜溶血症 对于大多数红细胞血型而言 只有在受对于大多数红细胞血型而言 只有在受 到抗原刺激时才产生相应抗体 但人类的到抗原刺激时才产生相应抗体 但人类的 ABOABO系统及猫的系统及猫的ABAB系统例外 这些系统中 系统例外 这些系统中 抗体自然存在 但就大多数物种的抗原而言抗体自然存在 但就大多数物种的抗原而言 个体通常不带有抗红细胞抗原的抗体 除 个体通常不带有抗红细胞抗原的抗体 除 非个体受到某种外来红细胞的刺激 非个体受到某种外来红细胞的刺激 个体间是否可以随意进行输血 个体间是否可以随意进行输血 二 二 红细胞抗原与初生幼畜溶血症红细胞抗原与初生幼畜溶血症 二 初生幼畜溶血症 二 初生幼畜溶血症 有时初生幼畜刚生下来时完全正常 但有时初生幼畜刚生下来时完全正常 但 2424小时内变得虚弱小时内变得虚弱 迟钝 发展成急性贫血迟钝 发展成急性贫血 出现血红蛋白尿 呼吸 出现血红蛋白尿 呼吸 心跳加快 最后心跳加快 最后 在几天内死亡 这种病称为初生幼畜溶血症在几天内死亡 这种病称为初生幼畜溶血症 neonatal isoerythrolysis neonatal isoerythrolysis 初生幼畜溶血症的发病机理初生幼畜溶血症的发病机理 如果胎儿从父亲得到如果胎儿从父亲得到AaAa 抗原 抗原 由于胎儿由于胎儿 及父亲均为及父亲均为AaAa 阳性 母亲为 阳性 母亲为AaAa 阴性 阴性 怀孕或出生时 怀孕或出生时 当胎儿的血液因某种原因当胎儿的血液因某种原因 进入母亲血液时 母亲将进入母亲血液时 母亲将AaAa视为异物 立即视为异物 立即 产生抗产生抗AaAa血清 这些抗体将进入母体的初乳血清 这些抗体将进入母体的初乳 幼畜吮吸了这种初乳 抗 幼畜吮吸了这种初乳 抗AaAa抗体通过幼畜抗体通过幼畜 的肠道吸收进入血液 使表面带有的肠道吸收进入血液 使表面带有AaAa抗原的抗原的 红细胞破坏 出现溶血现象 红细胞破坏 出现溶血现象 二 二 红细胞抗原与初生幼畜溶血症红细胞抗原与初生幼畜溶血症 防治措施 防治措施 1 1 对患者输入适当供体的全血 或输入其母亲的 对患者输入适当供体的全血 或输入其母亲的 冲洗过的红细胞 总的原则是 患者输入的红细胞冲洗过的红细胞 总的原则是 患者输入的红细胞 上不能带父亲有而母亲没有的任何抗原 上不能带父亲有而母亲没有的任何抗原 2 2 如果事先预料幼畜可能要发生初生幼畜溶血症 如果事先预料幼畜可能要发生初生幼畜溶血症 则在其出生 则在其出生24 3624 36小时内不让吃母亲初乳 可以小时内不让吃母亲初乳 可以 防止初生幼畜溶血症发生 因为初生幼畜通过小肠防止初生幼畜溶血症发生 因为初生幼畜通过小肠 吸收抗体的能力在出生时最高 吸收抗体的能力在出生时最高 8 8小时之后几乎完小时之后几乎完 全丧失 全丧失 三 三 白细胞抗原抗病性白细胞抗原抗病性 一 白细胞抗原 一 白细胞抗原 一 白细胞抗原 一 白细胞抗原 一 白细胞抗原 一 白细胞抗原 根据实验现象提出的问题 1 这种排斥反应的本质是什么 2 这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关 3 导致排斥反应发生的物质是什么 1980诺贝尔生理或医学奖获得者 Baruj Benacerraf USA Harvard Medical School Jean Dausset France Universit de Paris Laboratoire Immuno H matologie George D Snell USA Jackson Laboratory 一 白细胞抗原 一 白细胞抗原 白细胞抗原的发现来源于器官异体移植研白细胞抗原的发现来源于器官异体移植研 究 动物个体间进行组织 器官和皮肤移植究 动物个体间进行组织 器官和皮肤移植 时 受体通常会发生排斥反应 这种排斥反时 受体通常会发生排斥反应 这种排斥反 应与个体间的亲缘关系有关 现已知这种排应与个体间的亲缘关系有关 现已知这种排 斥反应由一种细胞表面抗原引起 斥反应由一种细胞表面抗原引起 组织相容性抗原组织相容性抗原 histocompatibility antigenhistocompatibility antigen 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原 叫 也称移植抗原 在众多的组织相容性抗原系统中 能引起强烈而迅速 排斥反应的抗原系统 称为 也叫主要组织相容性 系统 major histocompatibility system MHS 白细胞抗原 白细胞抗原 leucocyte antigenleucocyte antigen 淋巴细胞抗原 淋巴细胞抗原 lymphocyte antigenlymphocyte antigen 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 major major histocompatibility complex MHChistocompatibility complex MHC 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连 锁的基因群 将这一连锁群统称为 MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面 化学 成分是脂蛋白或糖蛋白 MHS不仅参与移植排斥反应 而且在机体免疫应答过 程中具有重要的调节作用 MHS在不同物种动物中的名称不同 其中小鼠的 MHS称为H 2系统 人的MHS称为人类白细胞抗原 human leucocyte antigen HLA 基本特点 MHC位于同一染色体上 具有控制同种移植排斥反应 免疫应答和免疫调节等功能 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同 其中小鼠 的MHC又称H 2复合体 位于17号染色体上 而人类 的HLA则位于第6号染色体上 病毒是狡猾的 所以我们必须用多种方法来防病毒是狡猾的 所以我们必须用多种方法来防 御它们 御它们 抗体是我们的第一道防线 抗体结合到病毒上抗体是我们的第一道防线 抗体结合到病毒上 以动员血细胞摧毁它们 以动员血细胞摧毁它们 但是如果病毒躲过这道防线并且进入细胞了 但是如果病毒躲过这道防线并且进入细胞了 那会发生些什么呢 那会发生些什么呢 那样的话 抗体就没办法找出病毒 看起来病那样的话 抗体就没办法找出病毒 看起来病 毒也就安全了毒也就安全了 但事实并非如此 但事实并非如此 每个细胞还有第二道防线 当细胞内出现问题每个细胞还有第二道防线 当细胞内出现问题 时 这第二道防线就会把相应的信号传给免疫时 这第二道防线就会把相应的信号传给免疫 系统 系统 细胞不断地消化其内一些衰老的 陈旧的蛋白细胞不断地消化其内一些衰老的 陈旧的蛋白 质并将被消化的蛋白质的片段展示在其外表面质并将被消化的蛋白质的片段展示在其外表面 那些小的肽段被束缚在那些小的肽段被束缚在MHCMHC 主要组织相容性 主要组织相容性 复合体 内 复合体 内 MHCMHC夹住这些肽段并让免疫系夹住这些肽段并让免疫系 统检查它们 统检查它们 通过这种方式 免疫系统可以监控细胞内发生通过这种方式 免疫系统可以监控细胞内发生 发生的状况 发生的状况 如果所有被展示在细胞表面的肽段都正常 那如果所有被展示在细胞表面的肽段都正常 那 么免疫系统就放过这个细胞 么免疫系统就放过这个细胞 但如果有病毒在胞内繁殖 那么一些但如果有病毒在胞内繁殖 那么一些MHCMHC就会就会 识别携带来自于病毒的异常肽段 免疫系统就识别携带来自于病毒的异常肽段 免疫系统就 会将这个细胞杀死 会将这个细胞杀死 MHC基因结构 HLA位于人的6号染色体短臂6p21 31 1999年已 经完成其全部基因图的测序工作 其全长为3600kb 包括224个基因座位 其中128个功能性基因 有表达 产物 96个假基因 HLA等位基因数目高达1029个 而且有的基因座位拥有的等位基因数达300个以上 按照染色体端粒向着丝点方向 HLA基因以I类 类 类区域的顺序排列 猪7号染色体上SLA复合体的分布 人6号染色体上HLA复合体的分布 表表1 1 不同物种的不同物种的MHCMHC名称名称 物种物种名称名称符号符号 小鼠小鼠H 2H 2H 2H 2 大鼠大鼠RTIRTIRTIRTI 狗狗狗淋巴细胞抗原狗淋巴细胞抗原DLADLA 猪猪猪淋巴细胞抗原猪淋巴细胞抗原SLASLA 山羊山羊山羊淋巴细胞抗原山羊淋巴细胞抗原GLAGLA 绵羊绵羊绵羊淋巴细胞抗原绵羊淋巴细胞抗原OLAOLA 牛牛牛淋巴细胞抗原牛淋巴细胞抗原BOLABOLA 马马马淋巴细胞抗原马淋巴细胞抗原ELAELA 猕猴猕猴猕猴淋巴细胞抗原猕猴淋巴细胞抗原RhLARhLA 人人人淋巴细胞抗原人淋巴细胞抗原HLAHLA 家鸡家鸡 B B B B 疾病疾病 Disease Disease HLAHLA 频率 频率 Frequency Frequency RRRR EFEF 患者患者 sufferersufferer 对照对照 controlcontrol 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 B27B27 9090 9 49 4 87 487 4 0 890 89 亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎 B35B35 7070 14 614 6 13 713 7 0 650 65 银屑病银屑病 Cw6Cw68787 33 133 1 13 313 3 0 810 81 乳糜泻乳糜泻 DR3DR3 7979 26 326 3 10 810 8 0 720 72 疱疹样皮炎疱疹样皮炎 DR3DR3 8585 26 326 3 15 415 4 0 800 80 胰岛素依赖型糖尿胰岛素依赖型糖尿 病病 DR3DR3 5656 28 228 2 3 33 3 0 390 39 重症肌无力重症肌无力 DR3DR3 5050 28 228 2 2 52 5 0 300 30 表2 HLA与一些疾病的关联 Table 2 Association of the HLA with diseases 表3 SLA单倍型与免疫指标间的联系 Table 3 Association of specific SLA haplotype with immune parameters 免疫指标免疫指标 immune immune parameter parameter 品种品种 breed breed 与与SLASLA的相关的相关 SLA association SLA association IgG IgG NIHNIH小型猪小型猪 SLA class SLA class d d高高 抗溶菌酶抗体抗溶菌酶抗体 NIH NIH小型猪小型猪 大白猪大白猪 SLA class SLA class d d高高 H12H12高 高 H10H10低低 DTHDTH应答应答 NIHNIH小型猪小型猪 SLA class SLA class d d高高 对初次旋毛虫感对初次旋毛虫感 染的应答染的应答 NIHNIH小型猪小型猪 SLA ccSLA cc寄生虫负载寄生虫负载 量低量低 对二次旋毛虫感对二次旋毛虫感 染的应答染的应答 NIHNIH小型猪小型猪 SLA aaSLA aa具有快的抗具有快的抗 寄生虫应答寄生虫应答 表4 SLA单倍型与生产性状间的相关 Table 4 Association of specific SLA haplotype with production traits 生产性状生产性状 Production trait Production trait 品种品种Breed Breed 关联关系关联关系Association Association 生长指数生长指数杜洛克杜洛克一种 一种SLAI RFLPSLAI RFLP减少减少 平均日增重平均日增重大白大白 H6 H6单倍型减少单倍型减少 胴体瘦肉率胴体瘦肉率法国长白法国长白H23 H23单倍型有提高单倍型有提高 腿臀部发育腿臀部发育法国长白法国长白H23 H23单倍型好单倍型好 背膘厚度背膘厚度大白大白H6 H6单倍型正相关单倍型正相关 雄性生殖道发育雄性生殖道发育大白大白 H15 H15 H16H16单倍型好单倍型好H4 H4单单 倍型差倍型差 排卵数排卵数合成系合成系 H10 H10单倍型增加单倍型增加 H4H4单倍型减少单倍型减少 白细胞抗原与鸡马立克氏病白细胞抗原与鸡马立克氏病 白细胞抗原的作用不光与器官移植有关白细胞抗原的作用不光与器官移植有关 而且发现很多重要的基因 如决定免疫 而且发现很多重要的基因 如决定免疫 反应的基因 对某些病毒感受性的基因 反应的基因 对某些病毒感受性的基因 控制血清蛋白的基因 调节激素水平的基控制血清蛋白的基因 调节激素水平的基 因等 都与白细胞抗原有关 而且发现白因等 都与白细胞抗原有关 而且发现白 细胞抗原与疾病的易感性有关 细胞抗原与疾病的易感性有关 二 二 MHCMHC与鸡马立克氏病与鸡马立克氏病 马立克病发病率马立克病发病率 B B位点等位基因频率位点等位基因频率 选择前选择前 选择四代后选择四代后 B B 21 21 B B19 19 抗病系抗病系 7 7 1 00 0 001 00 0 00 51 51 易感系易感系 94 94 0 00 0 970 00 0 97 在一随机交配鸡群中向抗病和易感双向选择的结果 经8周时死亡和异常个体 经两代以上选择 最后一代不加选择的频率 基因型基因型 鸡的数量鸡的数量与与B B21 21有关 有关 的基因型的基因型 试验数试验数死亡数死亡数死亡率死亡率 B B 2121 B B 2121 6565 0 0 0 0 B B 2121 B B 2121 B B 2121 7676 2 2 3 3 B B 2121 B B 2121 B B 1919 6060 4 4 7 7 B B 1919 505019193838 B B 1919 B B 1919 1313 6 6 4646 B B 1919 B B 1919 939363636868 未加选择随机交配鸡群中不同基因型个体 对标准剂量马立克氏病毒的死亡率 4 56 四 性别畸形四 性别畸形 一 间性山羊 一 间性山羊 雄性假两性畸形在各种家畜中均有 以山雄性假两性畸形在各种家畜中均有 以山 羊最多见 羊最多见 无角山羊中公羊比率普遍高于母羊 呈偏无角山羊中公羊比率普遍高于母羊 呈偏 态 如果将间性山羊并入母羊 则性比大体态 如果将间性山羊并入母羊 则性比大体 保持平衡 见表保持平衡 见表7 7 假两性畸形山羊群的性比假两性畸形山羊群的性比 国家国家品种品种公公 母母 间性间性 母 间性母 间性 资料来源资料来源 中国中国马头山羊马头山羊 52 7452 7442 4242 424 844 8447 2647 26 施启顺 施启顺 19881988 美国美国萨能萨能49 349 339 739 711 011 050 750 7Eaton 1939Eaton 1939 美国美国吐根堡吐根堡46 346 347 747 76 06 053 753 7Eaton 1939Eaton 1939 英国英国 55 155 130 030 014 914 944 944 9Paget 1943Paget 1943 德国德国 57 157 136 136 16 26 242 342 3Brandsch 1959Brandsch 1959 以色以色 列列 萨能萨能51 851 842 442 45 85 848 248 2LaorLaor等 等 19621962 四 性别畸形四 性别畸形 一 间性山羊 一 间性山羊 染色体检查 间性山羊的核型为染色体检查 间性山羊的核型为6060 XXXX 雄性假两性畸形的机制 一般文献均认为雄性假两性畸形的机制 一般文献均认为 由基因突变引起 属常染色体单基因隐性遗由基因突变引起 属常染色体单基因隐性遗 传 传 山羊的间性多发生于无角羊中 有角羊中山羊的间性多发生于无角羊中 有角羊中 很少有间性 间性基因与无角基因可能存在很少有间性 间性基因与无角基因可能存在 连锁遗传关系 性别与角的关系见表连锁遗传关系 性别与角的关系见表8 8 杂合子互交后代性别与角的关系杂合子互交后代性别与角的关系 角性角性 性别性别 有角有角无角无角合计合计 正常正常29299292121121 间性间性 0 0 33333333 二 牛的 二 牛的freemartinfreemartin 双生间雌 双生间雌 XXXX和和 XYXY嵌合型嵌合型 1 1 产生产生freemartinfreemartin的过程的过程 雌性不育雌性不育 2 2 形成形成freemartinfreemartin的原因的原因 XY XY细胞流向雌性胎细胞流向雌性胎 儿儿 3 freemartin 3 freemartin的发生率的发生率 雌雄孪生 雌雄孪生 9292 三 白色小母牛 三 白色小母牛 雌雄两性畸形 雌雄两性畸形 性腺正常 发育异常性腺正常 发育异常 在英国的短角牛中发现有小母牛的子宫和在英国的短角牛中发现有小母牛的子宫和 阴道发育不全症 由于这种缺陷当时主要发阴道发育不全症 由于这种缺陷当时主要发 生于生于白色短角牛白色短角牛中 故称白色小母牛病 中 故称白色小母牛病 white heifer diseasewhite heifer disease 患者的卵巢和输卵管发育正常 但由于缪患者的卵巢和输卵管发育正常 但由于缪 勒氏管形成的子宫和阴道表现出不同程度的勒氏管形成的子宫和阴道表现出不同程度的 发育受阻 使这种牛的子宫与阴道之间互不发育受阻 使这种牛的子宫与阴道之间互不 相通 子宫颈无管道 没有生育能力 相通 子宫颈无管道 没有生育能力 五 病原体与遗传五 病原体与遗传 由特定病原体 如病原微生物 寄生虫 引起的由特定病原体 如病原微生物 寄生虫 引起的 疾病应归于传染病及寄生虫病范畴 疾病应归于传染病及寄生虫病范畴 传染病是指已知病因是病原微生物引起的疾病 传染病是指已知病因是病原微生物引起的疾病 许多传统的选择试验证明 抗病基因型与易感基许多传统的选择试验证明 抗病基因型与易感基 因型是可以鉴别的因型是可以鉴别的 选种是有成效的 抗病力 选种是有成效的 抗病力 与亲缘关系有关 反映了抗病力有一定程度的与亲缘关系有关 反映了抗病力有一定程度的 可遗传性 可遗传性 一 细菌病与遗传 一 细菌病与遗传 公牛公牛 女儿女儿 母牛母牛 乳腺炎公牛所生乳腺炎公牛所生其他公牛所生其他公牛所生 总女儿数总女儿数 患乳腺炎患乳腺炎 女儿数女儿数 总女儿数总女儿数患乳腺炎患乳腺炎 女儿数女儿数 1 1 5 5号母系号母系 8 8 0 0 9 9 2 2 6 6 1010号母系号母系10101010 6 6 0 0 合计合计181810101515 2 2 乳腺炎发生率乳腺炎发生率55551414 乳牛乳腺炎的遗传 据Coodwin 1982 施启顺 1995 一 细菌病与遗传 一 细菌病与遗传 鸡白痢沙门氏杆菌 来航鸡高抗病力 早期高体温 二 宿主对病原体的抗性 二 宿主对病原体的抗性 对病毒的抗性遗传有三种途径对病毒的抗性遗传有三种途径 1 1 单一基因的细胞抵抗力单一基因的细胞抵抗力 2 2 细胞内的抵抗力细胞内的抵抗力 3 3 宿主机体的整体免疫力宿主机体的整体免疫力 小鼠多瘤病毒小鼠多瘤病毒 引起新生小鼠发生肿瘤引起新生小鼠发生肿瘤 成年小鼠感染不发病成年小鼠感染不发病 但如果新生小鼠切除胸腺则发病但如果新生小鼠切除胸腺则发病 一种黑小鼠品系一种黑小鼠品系 新生有抵抗力新生有抵抗力 二 宿主对病原体的抗性 二 宿主对病原体的抗性 畜禽中实例畜禽中实例 1 1 鸡对马立克氏病的抗性鸡对马立克氏病的抗性 B B 2121等位基因的鸡能抗马立克氏病 等位基因的鸡能抗马立克氏病 B B19 19则易感 则易感 二 二 宿主对病原体的抗性 宿主对病原体的抗性 2 2 新生仔猪对腹泻的抗性新生仔猪对腹泻的抗性 新生仔猪腹泻的一个重要原因是由于感染新生仔猪腹泻的一个重要原因是由于感染 埃希氏大肠杆菌 埃希氏大肠杆菌 E coliE coli 的一种叫做 的一种叫做K88K88菌菌 株 然而不是所有仔猪都对株 然而不是所有仔猪都对K88K88敏感 而只是敏感 而只是 那些肠壁上有那些肠壁上有K88K88受体的仔猪敏感 无受体的仔猪敏感 无K88K88受受 体的仔猪不发病 体的仔猪不发病 二 宿主对病原体的抗性 二 宿主对病原体的抗性 2 2 新生仔猪对腹泻的抗性新生仔猪对腹泻的抗性 现已证明 现已证明 K88K88受体的有无决定于常染色受体的有无决定于常染色 体上的两个等位基因 存在体上的两个等位基因 存在K88K88受体的等位基受体的等位基 因呈完全显性 缺乏因呈完全显性 缺乏K88K88受体的等位基因是隐受体的等位基因是隐 性 所以 新生仔猪对腹泻的抗性是隐性遗传性 所以 新生仔猪对腹泻的抗性是隐性遗传 二 宿主对病原体的抗性 二 宿主对病原体的抗性 3 3 绵羊对肉蝇的抗性绵羊对肉蝇的抗性 绵羊蝇蛆病引起羊毛腐烂绵羊蝇蛆病引起羊毛腐烂 不同品系差异显著不同品系差异显著 抗病品系发病率抗病品系发病率15 15 易感品系发病率易感品系发病率43 43 4 4 牛对蜱的抗性牛对蜱的抗性 种间种间 瘤牛瘤牛 Bos indicusBos indicus 有抗性有抗性 普通牛普通牛 Bos taurusBos taurus 不抗不抗 品系间存在差异品系间存在差异 遗传力达遗传力达0 80 8左右左右 三 宿主与病原体的互作 三 宿主与病原体的互作 兔粘
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