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肿瘤抗血管生成治疗耐药机制_ppt课件

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肿瘤 血管 生成 治疗 耐药 机制 _ppt 课件
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Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肿瘤抗血管生成治疗的耐药机制 胡晓璐 MG1530110药理学 2020 5 241 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肿瘤血管依赖性理论的提出 n1787 最初描述血管生成 Dr John Hunter n1800 一些德过病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化 n1945 Algire 提出肿瘤血管生成 tumor angiogenesis 和血管新 生化 neovasclarzation 的概念 n1971 里程碑的发表 Judah Folkman Tumor Growth Is Angiogenesis Dependent 2020 5 242 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 血管生成与肿瘤的关系 n肿瘤无新生血管时 直径很少超过2 3nm 处于休眠状态 n肿瘤分泌大量血管内皮生长因子 VEGF 促进血管生成 促进供给营 养和氧的血管形成 n一旦血管长入肿瘤 供给营养和氧的方式由周边弥散变为血液灌注 代谢产物也被及时清除 肿瘤血管生成 tumor angiogenesis 是肿瘤发生 生长和浸润 与转移的重要条件 2020 5 243 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 抗血管生成治疗 n抗血管生成 阻断血供来抑制肿瘤生长逐步成为治疗肿瘤 的一个重要方案 肿瘤血管生成抑制剂 tumor angiogenesis inhibitor 已得到深入研究并广泛应用于 临床 n目前研究显示 抗肿瘤血管生成治疗 可改善患者的生存 状况 常见肿瘤的治愈率也有了一定程度的提高 但临床 中仍遇见一些问题 2020 5 244 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 研究表明许多肿瘤患者在接受血管抑制剂治疗时或治疗数月之后 肿瘤能够适应血管生成抑制剂的存在 逃避抗血管生成治疗 即肿 瘤对血管生成抑制剂产生了耐药现象 耐药现象 2020 5 245 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial n替代性促血管生成因子或通道的增强表达 替代性促血管生成因子的增强表达 Dll4 Notch 信号通路 n肿瘤缺氧环境 血管重构机制 缺氧易动员骨髓来源细胞 肿瘤抗血管生成耐药的分子机制 2020 5 246 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial VEGF VEGF 轴 抗血管生成治疗主要作用靶点 nVEGF vascular endothelial growth factor 是调节血管生成的最重要调节因子 血管生成抑制剂通过阻断VEGF通路的某个特定环节而发挥作用 例如 贝伐单 抗作用于VEGF 酪氨酸激酶抑制剂 Sunitinib 阻断VEGFR 1 VEGFR 2等 定向迁移 管形成 攀形成 VEGF Tumor VEGFR EC活化 血管建立 贝伐单抗 酪氨酸激酶抑制剂 2020 5 247 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 替代性促血管生成因子的增强表达 在肿瘤的发展中可以产生包括成纤维细胞生长因子 fibroblast growth factor FGF 血小板源性生长因子 plateletderived growth factor PDGF 胎盘生长因子 placental growth factor PLGF 和肿瘤坏死 因子 等其他血管生成因子 2020 5 248 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 2020 5 249 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肿瘤血管生成另一关键通路 Dll4 Notch 信号通路 Notch 受体有多种跨膜配体 与血管生成相 关的Delta样配体4 delta like ligand 4 Dll4 只表达于内皮细胞表面 Notch信号的产生是通过相邻细胞的Notch配体 与受体相互作用 Notch蛋白经过三次剪切 由胞内段 NICD 释放入胞质 并进入细胞核 与转录因子CSL结合 形成NICD CSL转录激活 复合体 从而激活HES HEY HERP等碱性 螺 旋 环 螺旋 basichelix loop helix bHLH 转录抑制因子家族的靶基因 发挥生物学作用 2020 5 2410 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial nDll4 基因及蛋白在A549 细胞中表达 特异性阻断Dll4 Notch 信号 通路能有效促进A549 细胞凋亡 抑制肿瘤血管生成来达到阻遏肿瘤 的生长 2020 5 2411 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肿瘤缺氧环境 n在缺氧微环境中 肿瘤细胞能够通过改变代谢方式 抑 制免疫细胞的抗肿瘤作用 易于发生侵袭 转移和激活 耐药基因等途径提高自身的适应能力 n缺氧诱导因子 1 hypoxia inducible factor 1 HIF 1 是调节肿瘤细胞缺氧反应的重要调控因子 HIF 1 在 许多肿瘤中大量表达 并与肿瘤的发生发展 侵袭转移 新生血管生成 凋亡及化疗耐药等密药中 缺氧也起 了重要的作用 2020 5 2412 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 缺氧易动员骨髓来源细胞 Du等在研究神经胶质瘤过程中发现 在缺乏HIF的对照组中 骨髓源性细胞 较少 肿瘤血管生成被抑制 而实验组中肿瘤的新生血管明显增多 这与 HIF募集髓源性CD45 CDl33 细胞参与血管生成相关 2020 5 2413 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 2020 5 2414 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 缺氧致血管重构 n缺氧致血管重构 vascular remodeling V 血管重构是慢 性缺氧的重要标志 肿瘤由于自身的生长特性易出现缺血缺 氧 且抗血管生成治疗会进一步加重其缺血缺氧 因此很可 能会出现V 重构的中心血管管腔直径增大 血管壁细胞 vascular mural cell VMC 增殖 ephrinB2 等因子表达增 加 重构血管的稳定性增加 据报道 抗VEGF 治疗停止后会 出现快速的肿瘤血运重建 2020 5 2415 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 血管重构机制 nHuang等研究表明 长期使用血管生成抑制剂后 肿瘤出现了V 这些血管稳定性提高 更好地增加了肿瘤血供 促进其生长 展 长期抗血管治疗的肿瘤发生耐药 其获得性耐药机制可能是肿瘤通 过重塑的稳定性增加的血管来适应治疗 2020 5 2416 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 其他耐药机制 n血管生成方式多样性 n肿瘤细胞的异质性 n与药物相关的多重耐药机制等 2020 5 2417 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial THANK YOU THANK YOU 2020 5 2418
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上传时间: 2020-05-24

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