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肿瘤化疗中病人的感染课件

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肿瘤 化疗 病人 感染 课件
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Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肿瘤化疗患者感染的治疗 中山大学肿瘤医院内科 李宇红 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 概述 感染是肿瘤化疗患者最常见的并发症和主 要的死亡原因 造血系统肿瘤 死于感染的病人约占75 实体肿瘤患者 死于感染的病人约占50 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肿瘤病人容易感染因素 1 肿瘤本身为并发感染的基本危险因素 在血液系统肿瘤 如白血病 多发性骨髓 瘤 HD NHL等容易并发感染 在实体肿瘤 如肺癌 肠癌 肝癌等空腔 脏器肿瘤阻塞 引流不畅导致感染 另外 肿瘤常损伤生理屏障 导致感染 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肿瘤病人容易感染因素 2 治疗导致机体生理屏障破坏 手术 化疗 放疗 留置于体内的各种引流管 各种治疗导致的机体继发性免疫功能 下降 化疗 放疗 皮质激素 单克隆抗体的治疗常抑 制机体的细胞免疫 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肿瘤病人容易感染因素 3 粒细胞减少是导致感染最直接和最重 要的危险因素 中性粒细胞是机体抵御细菌和真菌感染的重要 防御机制 肿瘤强烈化疗放疗后 粒细胞下降的数值 持 续时间和粒细胞的功能都是决定感染最重要的 因素 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 粒细胞减少与严重感染危险性的关系 粒细胞计数 X109 L 严重感染发生率 1W2W3W4W6W 2 02 1 5 2 05 1 0 1 51030455065 0 5 1 019 0 128507285100 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 化疗病人容易感染因素 化疗导致粒细胞减少是感染最直接和最重 要的危险因素 化疗导致机体继发性免疫功能下降 化疗导致机体生理屏障破坏 肿瘤本身为并发感染的基本危险因素 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 粒细胞缺乏患者感染的病原菌特点 真菌和病毒感染 10 15 细菌性感染 85 90 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 粒细胞缺乏感染的主要病原菌 细菌 真菌 病毒 原虫 G 杆菌 大肠杆菌 克雷伯氏菌 绿脓杆菌 铜绿假单胞 肠杆菌属 G 球菌和杆菌 念珠菌属 单纯疱疹病毒 葡萄球菌属 曲霉菌属 水痘 带状疱疹病毒 疟原虫 凝固酶阳性 金葡菌 新生隐球菌 肝炎病毒 凝固酶阴性 金葡菌 毛霉菌属 巨细胞病毒 链球菌属 肺炎链球菌 化脓性链球菌 草绿色链球菌 粪肠球菌 棒状杆菌属 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 革兰阴性杆菌 革兰阴性杆菌 超广谱b 内酰胺酶 ESBLs 产 BUSh I 型酶b 内酰胺酶 革兰阳性菌 革兰阳性菌 l耐甲氧西林金葡菌 MRSA l耐万古霉素肠球菌 VRE l艰难梭菌 l耐青霉素链球菌 耐喹诺酮耐喹诺酮 淋球菌 大肠杆菌 绿脓杆菌 ESBLsESBLs的的 数量种类在上升数量种类在上升 VREVRE日益增多日益增多 艰难梭菌相关性腹泻艰难梭菌相关性腹泻 CDAD CDAD 发生率和死亡率日益增加发生率和死亡率日益增加 9090年代年代抗菌谱的变化及 抗菌素的耐药特点 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial ESBLs 分子量大 为丝氨酸蛋白酶的衍生物 可紧密包 裹抗菌素于酶体内 破坏B 内酰胺环 ESBLs常见于克雷白杆菌属 大肠杆菌 肠杆菌 属 伤寒沙门菌属 铜绿假单胞菌属等 ESBLs感染相关的危险因素 长期住院或住ICU病房 粒细胞减少 长期治疗或预防性抗菌素 尤其是三代头孢菌素 近期手术或进行性有创伤操作者 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial ESBLs的治疗 首选碳青霉烯类加 不加氨基糖甙类抗菌素 B 内酰胺抗菌素与酶的复合剂 派拉西林 他 唑巴坦 部分有效 头霉素类 如头孢西丁 部分有效 4代头孢菌素部分有效 第三代喹喏类 氨基糖甙类等若药敏试验敏 感 可能有效 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial BushI型B 内酰胺酶 又称AmpC酶 由染色体上AmpC基因编 码 该基因通常被AmpD基因抑制 当 AmpD基因发生去抑制突变时 抑制作用 被解除 产生高产AmpC酶 目前对BushI型酶尚无简单实用的临床检 测方法 可降解所有的三代头孢 并不被酶抑制剂 如舒巴坦 克拉维酸 他唑巴坦抑制 四代头孢 碳青酶烯类有效 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 产BushI型和ESBLs的主要细菌 产BushI型B 内酰胺酶细菌产ESBLs细菌 肠杆菌属大肠杆菌 枸橼酸杆菌属克雷伯杆菌 沙雷氏菌属肠杆菌属 铜绿假单胞属伤寒沙门菌属 铜绿假单胞属 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 粒细胞缺乏患者发热的定义 体温 单次口腔温度大于38 3OC 无其他可解 释的原因 或体温大于38 0OC持续1小时 粒细胞缺乏 中性粒细胞 ANC 小于500 mm3 或小于1000 mm3 但预计可降至500 mm3 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 中性粒细胞缺乏患者发热的常见原因 原因不明 FUO 40 60 肿瘤性发热 肿瘤崩解综合症 4 8 临床上证实或 微生物学证实的感染 25 40 其它 输血反应 药物热 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 中性粒细胞缺乏患者感染特点 临床表现常不典型 多以发热为临床唯一表现 但 在感染性休克 使用激素以及机体对炎症反应迟钝 的患者出现严重感染时 并未出现发热 主要有常无明确的感染病灶 感染易扩散 不易形成局部化脓灶 条件致病菌多见 混合感染多 抗菌治疗效果差 严重感染发生率高 死亡率高 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 粒细胞缺乏发热应做的评价 了解发热距离本次化疗开始的时间 详细的病史询问 尤其是预防用药的情况 既 往发生感染的情况 体格检查 尤其是常见发生感染的部位 迅速进行标本培养 对所有患者都应进行血培养 有感染的临床表现 应进行相应部位分泌物或 排泄物的培养 血常规 血生化 胸片 有必要时进行其他检查 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 粒细胞缺乏患者的血培养 对穿刺部位皮肤进行严格的消毒 至少进行连续两次以上血培养或抽取血液总量不 少于40ml 对有插关的患者 最好在插管部位和外周静脉同 时进行血培养 应同时进行细菌和真菌培养 必要时 在治疗过程中需反复进行血培养 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial NCCNNCCN推荐对发热患者的评价推荐对发热患者的评价 12 24h评价 高危 有以下任何因素 发热时为住院患者 有重要的多种伴随疾病 未控或进展的肿瘤 有肺炎的临床表现 临床状态不稳定 为骨髓移植的患者 肝 肾功能不全 预计会出现严重 持续的骨髓抑制 中性粒细胞 100持续7天 MASCC评分 21 低危 不含任何高危因素 门诊患者 临床症状稳定 PS状态良好 肝 肾功能正常 非移植的实体瘤患者 住院 静脉应用抗菌素 住院 静脉 或口服 抗菌素 门诊 观察 静脉 或口服 抗菌素 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 粒细胞缺乏感染抗菌素的应用 具体可分为 经验性治疗 由于目前诊断手段的及时性 敏感性和特异性均不足以及时作出病原学诊 断 为防止患者在最初三天内死于不能控制 的败血症 经验性治疗至关重要 针对性治疗 依细菌学敏感试验来决定抗菌 素的选择 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 经验性选择抗菌素的依据 最常见的重要病原菌感染类型 重要的感染部位 患者所在医院分离的病原菌敏感实验的现状 患者存在的既往脏器功能不全情况 患者的药物过敏史 对患者感染危险性的评价 患者既往抗菌素应用的情况 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 经验性用药的具体方案 单药治疗 a 碳氢酶烯类 泰能 美平 b 头孢他啶 马斯平 特治星 两药联合 氨基糖甙类 a或 b之一 单药或两药联合万古霉素 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 经验性给予万古霉素的指证 万古霉素适应症 明显的导管相关感染 培养出 耐甲氧西林金葡菌 耐青霉素 头孢菌素肺炎链球菌 培养出革兰阳性菌革兰阳性菌 低血压 严重粘膜炎 预防性使用喹诺酮类药物 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 其他抗G 球菌抗生素 多肽类抗生素 替考拉宁 他格适 Teicoplanin 利奈唑胺 Linezolid 奎奴普丁 达福普汀复方制剂 Synercid Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 美国感染病协会 IDSA 的 Guideline Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 发热 38 30 C伴ANC 500 mm3 危险因素评价 是否用万古霉素 口服或静脉抗菌素 喹喏酮 阿莫西林 克拉维酸 无指征有指征 单药或两药 万古霉素 3 5天后再评价 低危高危 单药或两药 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 治疗3 5天内热退 病原菌不明 病原菌明确 低危 改用口服抗菌素 出院 高危 改用口服继用同一抗菌素 改用最合适的抗菌素 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 治疗3 5天仍持续发热 原因明确 针对性 治疗 原因不明确 有变态反 应表现 有病毒感 染证据 细菌感染不典型感染 停药 24 48 小时 抗病 毒治疗 继用 原抗 菌素 更换 抗菌 素 加用 抗真 菌治 疗 SMZco 红霉素 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 抗菌素治疗的疗程 3天后热退 持续发热 ANC 500 mm3 持续2天 至第7天ANC 500 mm3 ANC 500 mm3 ANC 500 mm3 开始低危 高危 ANC40分 25分 加强监测 30 39分 15 25分 维持和监护 30分 15分 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 深部真菌感染的危险因素分类及评估 临床危险因素 计分 使用广谱抗菌素超过4天 5分 中央导管 5分 胃肠道手术 5分 入住ICU超过4天 5分 抗菌素治疗4天后 体温仍超过38 5分 血液系统恶性肿瘤 5分 低血压 3分 糖尿病 3分 留置导尿管 3分 应用人工呼吸机超过2天 3分 全胃肠外营养 3分 粒细胞减少症 WBC 1000 mm3 3分 多次入住ICU 3分 实体肿瘤 3分 创伤 3分 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 深部真菌感染的危险因素分类及评估 实验室危险因素 计分 血培养阳性 48小时 5分 血中发现病原菌 5分 血培养 2次以上阳性 4次培养 5分 血培养 1 2次以上阳性 4次培养 5分 WBC 10 000 mm3 3分 血培养多次阳性 2天 3分 尿培养阳性 1分 被污染的血培养阳性 1分 痰中发现真菌寄殖 1分 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 经验性抗真菌治疗指征 粒细胞缺乏超过一周的患者经验应用广 谱抗菌素无效 即使血培养阴性 当患者有新的感染症 状出现或适当的抗感染治疗后仍加重 对高危状态且有真菌寄殖的患者 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 院内常见真菌感染 念珠菌 念珠菌 占真菌感染的占真菌感染的80 80 白色念珠菌白色念珠菌 46 46 光滑念珠菌光滑念珠菌 19 19 耐氟康唑耐氟康唑 热带念珠菌热带念珠菌 13 13 部分耐氟康唑 部分耐氟康唑 近平滑念珠菌近平滑念珠菌 11 11 部分耐氟康唑 部分耐氟康唑 其它 其它 11 11 克柔念珠菌克柔念珠菌 耐氟康唑 耐氟康唑 葡萄芽念珠菌葡萄芽念珠菌 耐 耐AmBAmB Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 美国近20年来念珠菌属的变化 Pfaller M A Jones R N et al 1998 National surveillance of nosocomial blood stream infection due to species of Candida other than Candida albicans frequency of occurrence and antifungal susceptibility in the SCOPE program Diagn Microbiol infect Dis 30 121 129 Pfaller M A Jones R N et al 1999 Trends in species distribution and susceptibility to fluconazole among blood stream isolates of Candida species in the United States Diagn Microbiol infect Dis 33 217 222 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 念珠菌感染的不典型临床表现 各种抗菌治疗无效的发热或再次发热 各种抗菌治疗无效的发热或再次发热 病原体不明的发热病原体不明的发热 粒细胞减少患者的发热 粒细胞减少患者的发热 鹅口疮 鹅口疮 非典型的肺部侵润 非典型的肺部侵润 原因不明的肝功能障碍 原因不明的肝功能障碍 不明原因的精神或神志障碍 不明原因的精神或神志障碍 干咳干咳 发热 皮疹和肌肉触痛 发热 皮疹和肌肉触痛 XIIISHAM CongressXIIISHAM Congress March 1994March 1994 AustraliaAustralia 单击此处编辑母版标题样 式 单击此处编辑母版副标题样式 7373 病病 人人 存存 活活 率率 确诊后治疗确诊后治疗 经验性早期治疗经验性早期治疗 念珠菌血症经验性早期治疗临床效果念珠菌血症经验性早期治疗临床效果 XIIISHAM CongressXIIISHAM Congress March 1994March 1994 AustraliaAustralia Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 急性侵袭性肺曲菌病临床表现 起病初25 33 患者无症状 早期症状 干咳 发热 轻度胸痛胸膜摩擦音 咯血呼吸困难 低氧血症 胸片表现多样 病程早期可无变化 特征性改变 以胸膜为基底的楔形病变伴空洞 结节状影 伴或不伴空洞 下叶弥漫状炎症影 高分辩CT检查对早期诊断重要 肺结节样病变围以密度较淡的晕圈 此由水肿或出 血围绕缺血区形成 肺结节样病变部分新月状透亮区 由组织梗死后收 缩所致 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 隐球菌 隐球菌 引发引发脑膜炎 脑膜脑炎脑膜炎 脑膜脑炎 多见于多见于AIDSAIDS患者 患者 毛霉菌 毛霉菌 侵犯侵犯血管血管造成损害造成损害 组织坏死倾向 组织坏死倾向 其他院内常见真菌感染 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 抗真菌感染的药物治抗真菌感染的药物治 疗及进展疗及进展 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 目前常用抗真菌治疗药物 常用名给药途径批准年份商品名 氟胞嘧啶口服 静脉1972 咪康唑口服1981Nizoral 氟康唑口服 静脉1990Diflucan 伊曲康唑口服 静脉1992Sporanox 伏立康唑口服 静脉2001 两性霉素两性霉素B B口服 静脉1958Fungizone 两性霉素脂质两性霉素脂质 体体 静脉1997AmBisome Caspofungin静脉2000Cancidas Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 目前常用的抗真菌药物作用 机制的比较 制剂真菌细 胞靶位 作用方式 氮唑类细胞膜抑制负责麦角固醇合成的CYP 450 破坏细胞膜 多烯类细胞膜与麦角固醇结合 导致细胞死亡 棘白菌素类细胞壁抑制葡聚糖合成 破坏细胞壁结 构 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 目前常用抗真菌治疗药物优缺点比较 药物优点缺点 氟康唑对念珠菌 隐球菌有效对曲菌无效 耐药逐年上升 光滑与克柔 伊曲康 唑 对念珠菌 曲霉菌素 隐球菌有效 细胞色素P450 3A4高效抑制剂 肌酐清除 率小于30ml min不能使用 伏立康 唑 对念珠菌 曲霉菌素 隐球菌 足放线菌属和 镰刀霉属有效 细胞色素P450 3A4高效抑制剂 肌酐清除 率小于30ml min不能使用 对接合菌 毛 霉 根霉 无活性 两性霉 素B 对念珠菌 曲霉菌素 隐球菌有效 毒性反应多 严重 脂质体 两性霉 素B 对念珠菌 曲霉菌素 隐球菌有效 肾毒性低 潜在药物毒性 科赛斯对念珠菌 曲霉菌素有 效 毒性低 对隐球菌 毛孢子菌无效对隐球菌 毛孢子菌无效 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 氟康唑 fluconazole 大扶康 作用机制 作用机制 抑制真菌细胞主要成分抑制真菌细胞主要成分 麦角固醇的合成 麦角固醇的合成 抑制真菌过氧化酶 抑制真菌过氧化酶 真菌细胞内的过氧化物堆积 真菌细胞内的过氧化物堆积 抗菌谱广 抗菌谱广 酵母菌病 双相真菌 酵母菌病 双相真菌 对白念珠菌和新生隐球菌最好对白念珠菌和新生隐球菌最好 对克柔念珠菌和光滑念珠菌效果差 对曲菌无效 对克柔念珠菌和光滑念珠菌效果差 对曲菌无效 毒性低 毒性低 对肝脏的毒性不大 对肝脏的毒性不大 可穿透血脑屏障 可穿透血脑屏障 可透入眼球 可透入眼球 半衰期长半衰期长 30 30小时左右 小时左右 每日用药一次 每日用药一次 80 80 尿中排出 尿中排出 口服 静脉用药 效价一样 口服 静脉用药 效价一样 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial Etest法测定200株念珠菌对氟康 唑的敏感性 菌菌 名名株株 数数 敏感性敏感性 白色念珠菌白色念珠菌10510598 198 1 光滑念珠菌光滑念珠菌545431 531 5 热带念珠菌热带念珠菌272792 692 6 近平滑念珠菌近平滑念珠菌 8 8 7575 克柔念珠菌克柔念珠菌 4 4 37 537 5 其他念珠菌其他念珠菌 2 2 100100 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 剂量 剂量 系统性念珠菌病 系统性念珠菌病 400mg day 400mg day 严重者 严重者 800mg day800mg day 隐球菌性脑膜炎 隐球菌性脑膜炎 开始开始800mg day800mg day 后 后400mg day400mg day 8 8周 周 器官移植 粒细胞减少的血液器官移植 粒细胞减少的血液 预防使用 预防使用 50 150mg day 50 150mg day 严重感染者 严重感染者 与两性霉素与两性霉素B B 5 FC5 FC联合应用 联合应用 治疗剂量 治疗剂量 小于小于400mg day400mg day效果不好 效果不好 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 大剂量氟康唑大剂量氟康唑 800mg day800mg day 19971997年年5 5月月国际上报告已超过国际上报告已超过900900例 例 最大剂量为 最大剂量为 2400mg day2400mg day 1200 1600mg day1200 1600mg day 使用使用6 6个月以上 个月以上 800mg day800mg day 使用 使用1414个月以上 个月以上 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999 18 165 174 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 大剂量氟康唑可诱发中枢神经系统症状大剂量氟康唑可诱发中枢神经系统症状 精神紊乱 昏睡和恶梦惊醒 精神紊乱 昏睡和恶梦惊醒 美国美国FDAFDA所推荐使用剂量所推荐使用剂量 400mg day400mg day 辉瑞公司建议剂量不高于辉瑞公司建议剂量不高于 400mg day400mg day Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999 18 165 174 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 大扶康的不良反应 大扶康的不良反应 偶有肝酶轻度上升 恶心 呕吐 腹泻 头偶有肝酶轻度上升 恶心 呕吐 腹泻 头 痛 皮疹 痛 皮疹 个别病例中大扶康可能引起严重的肝损伤 个别病例中大扶康可能引起严重的肝损伤 甚至是致命的 甚至是致命的 目前尚无明确的证据证明这和大肤康的每日目前尚无明确的证据证明这和大肤康的每日 使用剂量 应用时间 性别 年龄有关 使用剂量 应用时间 性别 年龄有关 肝损伤一般情况下在停用药物后可以恢复 肝损伤一般情况下在停用药物后可以恢复 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial Voriconazole 可以口服或静脉使用 可以口服或静脉使用 用于 用于 耐氟康唑的耐氟康唑的白色念珠菌 克柔白色念珠菌 克柔 念珠菌 近平滑念珠菌 念珠菌 近平滑念珠菌 耐两性耐两性 霉素霉素 B B 的的曲霉菌 隐球菌 曲霉菌 隐球菌 临床上可用于免疫功能低下患者 非粒细胞减少临床上可用于免疫功能低下患者 非粒细胞减少 症患者的急 慢性曲霉菌感染 症患者的急 慢性曲霉菌感染 脑真菌病首选脑真菌病首选 不良反应 视觉异常 肝酶增高 皮疹等 不良反应 视觉异常 肝酶增高 皮疹等 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 两性霉素B amphotericin B AmB 大环内酯多烯类大环内酯多烯类 与真菌细胞膜麦角固醇结合 与真菌细胞膜麦角固醇结合 膜渗透性改变膜渗透性改变 真菌死亡 真菌死亡 抗菌谱广 抗菌谱广 几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用 几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用 适用于各种深部真菌感染 适用于各种深部真菌感染 葡萄牙念珠菌无效 皮肤癣菌所至的浅部葡萄牙念珠菌无效 皮肤癣菌所至的浅部 真菌病无效 真菌病无效 Five weeks of practice ended in this way and my feelings can only be summed up in eight words although hard but very substantial 肝中浓度最高 其次是脾 肾和肺 肝中浓度最高 其次是脾 肾和肺 不能穿透血脑屏障 可在脑室引流后不能穿透血脑屏障 可在脑室引流后 做脑室内注射 脑脊液反复稀释后缓做脑室内注射 脑脊液反复稀释后缓 慢注入慢注入 浓度浓度 0 3mg ml 9 尚缺乏临床 使用经验 Five weeks of practice ended in this way 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