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小分子靶向药物在鼻咽癌的探索

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分子 靶向 药物 鼻咽癌 探索
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小分子TKI在鼻咽癌的探索 概要 小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况 小分子TKI研究数据分析 对阿帕替尼的启示 小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况 小分子TKI研究数据分析 对阿帕替尼的启示 靶向药物在鼻咽癌治疗的探索版图 大分子小分子 1西妥昔单 抗 化疗 2贝伐单抗 化疗 3 4舒尼替 尼 单药 5帕唑帕尼 单药 6 7法米替 尼 单药 8阿西替尼 单药 9索拉非尼 单药 10索拉非尼 化疗 11吉非替尼 单药 厄洛替尼 单药 临床前 I期 II期 III期 成功 探索中 失败 1 J Clin Oncol 2005 23 3568 76 2 Onco Targets Ther 2015 Jun 2 8 1315 9 3 Invest New Drugs 2011 29 1123 31 4 Ann Oncol 2011 Jun 22 6 1280 7 5 Clin Cancer Res 2011 Aug 15 17 16 5481 9 6 Int J Radiat Biol 2015 91 9 771 6 7 2013 ASCO Annual Meeting Chicago IL USA May 31 June 4 2013 Abstract 6026 8 Cancer Res 2012 72 1373 9 J Clin Oncol 2007 Aug 20 25 24 3766 73 10 Ann Oncol 2013 Apr 24 4 1055 61 11 Head Neck 2008 Jul 30 7 863 7 鼻咽癌相关的热门靶点 鼻咽癌治疗的在研分子靶向药物分布 大分子单抗小分子TKI EGFR西妥昔单抗 吉非替尼 厄洛替尼 VEGFR贝伐单抗 舒尼替尼 阿西替你 帕唑帕尼 索拉非尼 法米替尼 PI3K AKT mTOR MK 2206 BEZ235 PF 04691502 BKM120 BYL719 1 J Clin Oncol 2005 23 3568 76 2 Onco Targets Ther 2015 Jun 2 8 1315 9 3 Invest New Drugs 2011 29 1123 31 4 Ann Oncol 2011 Jun 22 6 1280 7 5 Clin Cancer Res 2011 Aug 15 17 16 5481 9 6 Int J Radiat Biol 2015 91 9 771 6 7 2013 ASCO Annual Meeting Chicago IL USA May 31 June 4 2013 Abstract 6026 8 Cancer Res 2012 72 1373 9 J Clin Oncol 2007 Aug 20 25 24 3766 73 10 Ann Oncol 2013 Apr 24 4 1055 61 11 Head Neck 2008 Jul 30 7 863 7 小分子TKI集中在鼻咽癌治疗的晚期 Loong 35 3 255 60 主要终点 TTP 次要终点 1年OS 厄洛替尼不适合作为化疗后的维持治疗 Am J Clin Oncol 2012 Jun 35 3 255 60 1 化疗达SD的患者中8 11经厄 洛替尼单药治疗后发生进展 2 化疗直至PD的TTP为9 0 10 6个月 吉非替尼 2线后治疗 Phase II Head Neck 2008 Jul 30 7 863 7 经至少2线化疗后发生 进展的转移性 进展期鼻 咽癌患者 进展 吉非替尼 250mg Qd 主要终点 反应率 次要终点 TTP 症状改善 毒性 生存状况 N 19 吉非替尼 用于末线治疗反应率较低 Head Neck 2008 Jul 30 7 863 7 肿瘤反应情况N CR0 PR0 SD4 21 PD15 79 ORR0 mTTP4个月 不建议吉非替尼用于转移性鼻咽癌的末线治疗 抗血管生成 VEGF 舒尼替尼 1线后治疗 Phase II Annals of Oncology 22 1280 1287 2011 经至少1线化疗后发生 进展的转移性 进展期鼻 咽癌患者 进展 死亡 3度以上 毒性 吉非替尼 37 5mg Qd 连续4周为一周期 N 14 主要终点 临床获益率 CBR TTP 次要终点 总反应率 毒性 OS PFS 临床获益率 CBR 定义为 至少12周持续SD以上 总体 化疗后患者经舒尼替尼治疗后显示一定临床改善率 Annals of Oncology 22 1280 1287 2011 血液学毒性值得特别注意 Annals of Oncology 22 1280 1287 2011 9例 64 患者发生血液学毒性 2例患者在用药首周期即发生致死性鼻出血 吐血而死亡 研究因此而停止 Clin Cancer Res 2011 Aug 15 17 16 5481 9 帕唑帕尼 1线后治疗 Phase II 经至少1线化疗后发生 进展的转移性 进展期鼻 咽癌患者 进展 死亡 3度以上 毒性 帕唑帕尼 800mg Qd N 33 主要终点 临床获益率 CBR 次要终点 总反应率 毒性 OS PFS 临床获益率 CBR 定义为 至少12周持续SD以上 总体 Clin Cancer Res 2011 Aug 15 17 16 5481 9 治疗前治疗后 化疗后患者经帕唑帕尼治疗后显示一定临床改善率 血液学毒性不明显 Clin Cancer Res 2011 Aug 15 17 16 5481 9 PIK3 AKT m TOR PIK3 AKT m TOR通路 Merck研发布局中的MK 2206 Merck Pipeline 2016 8 MK 2206在II期研究中显示初步疗效趋势 Ma et al 2013 AACR NCI EORTC Molecular Targets Cancer Therapeutics Boston MA Abs B273 入选患者 接受过至少一次以上全身化疗的转移性 复发性鼻咽癌患者 治疗 28天为1周期 200mg Qd 每一周期的第1 8 15和22天给药 直到疾病进展 肿瘤反应情况N CR0 PR 10个月 1 5 SD10 50 PD9 45 疗效 半年OS率 68 谢谢
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