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比阿培南基础与临床培训

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阿培南 基础 临床 培训
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新一代碳青霉烯新一代碳青霉烯 比阿培南基础与临床比阿培南基础与临床 胡蕾胡蕾 09 10 08 09 10 08 安庆安庆 内容提要内容提要 n n 碳青霉烯发展史碳青霉烯发展史 n n 比阿培南基础与临床比阿培南基础与临床 n n 比阿培南体外抗菌活性比阿培南体外抗菌活性 n n 比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌特点比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌特点 n n 比阿培南体内抗菌特性比阿培南体内抗菌特性 n n 比阿培南临床疗效及不良反应比阿培南临床疗效及不良反应 n n 比阿培南药代动力学参数比阿培南药代动力学参数 碳青酶烯的发展史碳青酶烯的发展史 ThienamycinThienamycin硫霉素硫霉素 1976 1976 Streptomyces cattleyaStreptomyces cattleya链霉菌 链霉菌 硫霉素的化学结构 n n Imipenem Imipenem 亚胺培南亚胺培南 n formimidoyl 1977 n formimidoyl 1977 1985 1985 derivative of thienamycin derivative of thienamycin硫霉素的衍生物硫霉素的衍生物 n n Meropenem Meropenem 美罗培南美罗培南 1984 1984 1994 1994 n n Ertapenem 1989 Ertapenem 1989 2002 2002 n n PanipenemPanipenem 帕尼培南 帕尼培南 1994 1994 Japan Japan n n Biapenem Biapenem 比阿培南 比阿培南 20022002 JapanJapan n n DoripenemDoripenem 多尼培南 多尼培南 JapanJapan n n BMS 181139BMS 181139 碳青霉烯的发展史碳青霉烯的发展史 静脉给药 静脉给药 目前在中国上市的碳青霉烯目前在中国上市的碳青霉烯 n n 第一代 第一代 亚胺培南亚胺培南 西司他丁 西司他丁 19851985年首次在美国上市 美国默沙东年首次在美国上市 美国默沙东 开发开发 帕尼培南帕尼培南 倍他米隆 倍他米隆 19941994年首次在日本上市 日本三共开年首次在日本上市 日本三共开 发发 n n 第二代 第二代 美罗培南 美罗培南 19941994年首次在意大利上市 日本住友开发年首次在意大利上市 日本住友开发 比阿培南 比阿培南 20022002年首次在日本上市 年首次在日本上市 日本明治日本明治 四种碳青霉烯结构分析四种碳青霉烯结构分析 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 第一代碳青霉烯 无1 beta甲基 第二代碳青霉烯 增加1 beta 甲基 碳青霉烯类抗生素特点碳青霉烯类抗生素特点 半衰期短 排泄速度快 半衰期都排泄速度快 半衰期都 在在1h1h左右 左右 重症需重症需q6hq6h或或 Q8hQ8h使用使用 抗菌活性强 抗菌谱广 对常见的G G 厌氧菌均有强大 的抗菌活性 对各种产酶菌 耐药菌均有良好的 敏感性 对嗜麦芽窄食单胞菌 芳香黄杆菌 天然耐药 对MRSA无抗菌活性 碳青霉烯 对不同 内酰胺酶依然保持最敏感 Effect on Susceptibility of Different Lactamases TEM1 ESBL AmpC Carbapenemases Ampicillin R R R R Pip Taz S S R R R 3rd G C S R S R R 4th G C S R S S R Aztreonum S R R R S Carbapenem S S S R Ampicillin 氨苄西林 Pip Taz 哌拉西林 3rd G C 4th G C 三 四代头孢 Aztreonum 氨曲南 Carbapenem 碳青霉烯 碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势 1 1 超广谱 超广谱 内酰胺类抗生素 对内酰胺类抗生素 对G G 菌 菌 G G 菌 厌氧菌均有菌 厌氧菌均有 强大的抗菌活性 具有快速杀菌作用 强大的抗菌活性 具有快速杀菌作用 2 2 对细菌产生的 对细菌产生的 内酰胺酶 包括内酰胺酶 包括ESBLsESBLs AmpCAmpC酶 均非酶 均非 常稳定 常稳定 研究表明研究表明 在治疗高度怀疑为在治疗高度怀疑为ESBL G ESBL G 细菌感染时细菌感染时 用碳青用碳青 霉烯类作为初始治疗最有保证霉烯类作为初始治疗最有保证 中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的 益处益处 n n 快速杀灭多种致病菌快速杀灭多种致病菌 缩短疗程 早日治愈缩短疗程 早日治愈 n n 更有把握赢得时机更有把握赢得时机 提高首次治疗成功率 减提高首次治疗成功率 减 少感染死亡率少感染死亡率 n n 减少耐药菌的产生减少耐药菌的产生 避免避免ESBLESBL及及AmpCAmpC酶的广泛产生酶的广泛产生 n n 节约费用节约费用 减少不必要的其他抗菌药物的浪减少不必要的其他抗菌药物的浪 费 住院时间减少 总费用减少 费 住院时间减少 总费用减少 新一代碳青霉烯新一代碳青霉烯 比阿培南比阿培南 基础与临床基础与临床 比阿培南的结构式比阿培南的结构式 1 位甲基 C2位 三唑阳离子 在亚亚胺培南的基础础上 比阿培南增加了1 位甲基 C2位上改成三唑唑阳离子 独特的结构带来的特点独特的结构带来的特点 n n 1 1 位甲基位甲基 1 1 增加了对肾脱氢肽酶增加了对肾脱氢肽酶 1 1 DHP 1 DHP 1 稳定性 因而只需单方使用稳定性 因而只需单方使用 n n C2C2位三唑阳离子位三唑阳离子 1 1 1 1 增加对细菌的膜穿透性 增加对细菌的膜穿透性 2 2 对革兰氏阴性菌 特别是铜绿假单胞菌 抗菌力增强 对革兰氏阴性菌 特别是铜绿假单胞菌 抗菌力增强 3 3 降低肾毒性 降低肾毒性 4 4 由于更难与 由于更难与 氨基丁酸受体 氨基丁酸受体 GABAGABA 结合 中枢安全性 结合 中枢安全性 更高更高 1 Application document Wyeth 日本比阿培南说明书 2008年5月修订 第10版 比阿培南体外抗菌活性比阿培南体外抗菌活性 抗菌作用机制抗菌作用机制 n n 跟其它碳青霉烯一样 比阿培南也是通过与细菌的青霉素跟其它碳青霉烯一样 比阿培南也是通过与细菌的青霉素 结合蛋白 结合蛋白 PBPsPBPs 结合发挥抗菌作用的 结合发挥抗菌作用的 n n 由于比阿培南主要与由于比阿培南主要与PBP1PBP1 2 2和和4 4结合 导致球状体生成结合 导致球状体生成 因而内毒素释放量低 美罗培南由于对因而内毒素释放量低 美罗培南由于对PBP3PBP3选择性较高选择性较高 导致丝状体生成导致丝状体生成 释放高水平内毒素释放高水平内毒素 2 3 4 2 3 4 2 Antimicrobial Agent and Chemotherapy Dec 1999 2904 2909 3 Murakami K Chemotherapy 42 s 4 37 54 1994 4 Jid May 1998 177 1302 1307 比阿培南抗菌谱广 对G G 厌氧菌以及各种耐 药菌 包括产ESBLs Ampc 都有很强抗菌活性 Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1996 38 409 424 革兰阳性菌 革兰阳性菌 n n 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 n n 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 n n 凝固酶阴性葡萄凝固酶阴性葡萄 球菌球菌 n n 链球菌属链球菌属 n n 肺炎链球菌肺炎链球菌 n n 肠球菌属等肠球菌属等 革兰阴性菌 革兰阴性菌 n n 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 n n 不动杆菌属不动杆菌属 n n 大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌 n n 肠杆菌属肠杆菌属 n n 克雷白氏菌属克雷白氏菌属 n n 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 n n 卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌 n n 变形杆菌属变形杆菌属 n n 柠檬酸杆菌属柠檬酸杆菌属 n n 沙雷氏菌属等沙雷氏菌属等 厌厌氧菌 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌 卟啉单胞菌属 艰难梭菌 普氏菌属等 比阿培南对抗临床常见比阿培南对抗临床常见G G 是 是 亚胺培南的亚胺培南的1 41 4倍倍 Ref Eur j clin Microbiol infect bis Vol 12 1993 377 384 敏感度 敏感度 MIC90MIC90 G G 致病菌致病菌 比阿培南比阿培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南头孢他啶头孢他啶头孢曲松头孢曲松 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 4 4 8 8 8 8 8 8 128 128 不动杆菌属不动杆菌属0 250 250 250 25 1 1 8 8 6464 肠杆菌属肠杆菌属0 250 25 1 1 0 120 12128128128128 克雷伯菌属克雷伯菌属0 250 250 250 250 060 06 1 1 4 4 大肠埃希菌大肠埃希菌0 250 250 250 250 030 030 250 250 120 12 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 1 1 2 2 0 120 120 060 06 0 008美罗培南 帕尼培南 头孢他啶 Adapted with permission from Livermore DM Clin Infect Dis 2002 34 634 640 比阿培南 和美罗罗培 南由此进进 入 美罗罗培南 被泵泵出细细 胞外 但 比阿培南 不受影响 主动泵出系统 流出通道 OprM 外膜 胞浆周围间隙 连接脂蛋白 Mex A 胞浆膜 流出泵系统 Mex B 膜孔蛋白 比阿培南不受外排系统过表达的影响 更低耐药 外排泵泵MexAB OprM过过表达 碳青霉烯类碳青霉烯类 Efflux Systems Efflux Systems MexAB MexAB OprMOprM MexXY OprMexXY Opr MM MexCD OprJMexCD OprJ 比阿培南比阿培南 NONONONONONO 美罗培南美罗培南 YESYESNONOYESYES 亚胺培南亚胺培南 NONONONONONO 帕尼培南帕尼培南 YESYESYESYESNONO YES 指耐药药 NO 抗菌活性不受影响 比阿培南的敏感性不受铜绿假单胞菌外排系统过表达影响 Ref The Japanese Journal of Antibiotics 55 1 2002 67 75 菌株菌株表型表型 MIC MIC ug mlug ml 比阿培南比阿培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南 头孢他啶头孢他啶 PAO1PAO1 野生株野生株 0 250 25 1 1 0 50 5 1 1 IPM46IPM46 外膜通透性降低 外膜通透性降低 OprDOprD缺失 株缺失 株 4 4 8 8 2 2 1 1 SO20SO20 泵出功能亢进 泵出功能亢进 OprMOprM过度表达 过度表达 株株 0 250 25 1 1 2 2 2 2 KG4001KG4001MexEF OprMMexEF OprM过表过表 达 达 OprDOprD缺失株缺失株 1 1 4 4 1 1 2 2 与其他碳青霉烯类相比 比阿培南对铜 绿假单胞菌各表型呈现高度敏感 注 OprD缺失株 外膜通透性降低 OprM过度表达 药物泵出功能亢进 Ref 日本化学疗法学会杂志 JULY 2005 80 91 交叉耐药的机制 假单胞菌属交叉耐药的机制 假单胞菌属 l l MexAB OprMMexAB OprM主动泵出系统可以产生对美罗培南的耐药主动泵出系统可以产生对美罗培南的耐药 主动泵出是最常见的耐药机制 主动泵出是最常见的耐药机制 l l 喹诺酮诱导的外排泵表达会导致细菌对美罗培南交叉喹诺酮诱导的外排泵表达会导致细菌对美罗培南交叉 耐药耐药 因此使用过喹诺酮类药物的重症感染病人加用 因此使用过喹诺酮类药物的重症感染病人加用 美罗培南时要谨慎 但是比阿培南不受此影响美罗培南时要谨慎 但是比阿培南不受此影响 l l 美罗培南自身也会激活外排泵系统美罗培南自身也会激活外排泵系统 进而导致细菌对其进而导致细菌对其 他药物耐药 如氟喹诺酮 青霉素 头孢菌素 大环他药物耐药 如氟喹诺酮 青霉素 头孢菌素 大环 内酯和磺胺内酯和磺胺 Kohler T et al Clin Microbiol Infect 2001 7 Suppl 5 7 10 Livermore DM Clin Infect Dis 2002 34 634 640 比阿培南体外抗铜绿假单胞菌活性较强比阿培南体外抗铜绿假单胞菌活性较强 不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线 J infect chemother 2008 14 238 243 比阿培南 美罗罗培南 亚亚胺培南 帕尼培南 日本日本0505年化疗协会标准年化疗协会标准 铜绿假单胞对各抗生素敏感度铜绿假单胞对各抗生素敏感度 比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTIC OCT 2005 58 5 445 451 日本日本1010年监测 比阿培南对铜绿假单胞菌历年监测 比阿培南对铜绿假单胞菌历 年保持高敏感度年保持高敏感度 药物药物 MICMIC范围范围n 169n 1691990 1994 n 62 1990 1994 n 62 1995 1999 n 481995 1999 n 48 2000 2004 n 69 2000 2004 n 69 MIC90MIC90 CLCLSISI S S MIC90MIC90CLSICLSI S S MIC90MIC90CLSICLSI S S MIC90MIC90CLSICLSI S S BIPMBIPM0 25 320 25 32161677 177 1 8 8 80 680 6161666 766 7161681 281 2 MEMEPMPM0 06 320 06 32161676 576 5161677 477 4161662 562 5161685 585 5 IMPMIMPM0 25 320 25 32323269 869 8161675 875 8323254 254 2323275 475 4 PAPMPAPM0 5 320 5 32323222 322 3323237 137 1 32 3212 512 5 32 3215 915 9 CAZCAZ0 5 1280 5 128646468 768 7646462 962 912812854 254 2323284 184 1 AMKAMK0 5 320 5 32 32 3285 585 5 32 3285 585 5 32 3281 381 3 32 3288 488 4 CPFXCPFX0 06 320 06 32323277 177 1323274 274 2323268 868 8323285 585 5 J Infect Chemother 2007 13 24 29 比阿培南对铜绿假单胞菌的临床疗效和抗菌活比阿培南对铜绿假单胞菌的临床疗效和抗菌活 性均强于其他碳青霉烯类 单一细菌感染 性均强于其他碳青霉烯类 单一细菌感染 总计总计临床有效率临床有效率细菌清除率细菌清除率 比阿培南比阿培南 12551255949481 9 81 9 929270 7 70 7 亚胺培南亚胺培南 西司他丁西司他丁 1296129614914961 7 61 7 14514544 1 44 1 美罗培南美罗培南 1452145212312365 9 65 9 298 298 26832683 59 4 59 4 帕尼培南帕尼培南 倍他米隆倍他米隆 1704170417917957 5 57 5 17917949 2 49 2 参考文献 Jpn J Antibiotics 54 11 541 564 2001 比阿培南体内抗菌特点比阿培南体内抗菌特点 起效更快 初始杀菌能力强于美罗培南起效更快 初始杀菌能力强于美罗培南 浓度在20uM下 对于铜绿假单胞菌PAO1株 在最初的一 个小时内 比阿培南使活菌数降低超过2个log 而美罗 培南活菌数数量降低少于0 5log 图 碳青霉烯类和头孢类对铜绿假单胞菌PAO1初始杀菌活性比较 日本化学療法学会雑誌2 0 0 5 JANE 53 1 4 与亚胺 美罗培南相比 比阿培南受与亚胺 美罗培南相比 比阿培南受 接种效应影响更小接种效应影响更小 几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH 4665感染的小鼠肺炎模型接种效 应影响比较 A 接种量 Log CFU lung 5 83 感染后2小时时 比阿培南与对对照组组比较较 P 0 05 B 接种量 Log CFU lung 6 84 感染后2小时时 比阿培南不受接种影响 与亚亚胺培 南 美罗罗培南比较较有显显著差异 PMICT MIC密切相关密切相关 n n 动物实验 达到抑菌和杀菌效果需要动物实验 达到抑菌和杀菌效果需要 T MICT MIC为为20 40 20 40 给药间期给药间期 Chemotherapy 2008 54 386 394 比阿培南增加剂量 给药间隔 滴注时间可增加TA 比阿培比阿培 南用法南用法 注射时注射时 间间 Probability 0f 40 T MIC attainment Probability 0f 40 T MIC attainment 300mg Q12h300mg Q12h 300mg Q8h 300mg Q8h600mgQ12h600mgQ12h600Q8h 600Q8h 0 50 5 h h 3h3h12h12h0 50 5 h h 3h3h8h8h0 50 5 h h 3h3h12h12h0 50 5 h h 3h3h8h8h P aerugiP aerugi nosanosa 69 469 478 678 678 478 477 977 982 682 680 880 878 678 683 283 282 882 884 384 390 190 186 486 4 H influH influ41 241 258 258 257 957 961 861 878 278 269 869 860 660 678 478 4787881 481 496 596 589 489 4 S pneumS pneum oniaeoniae 98 298 210010010010099 999 910010010010099 599 5100100100100100100100100100100 E cloiE cloi99 699 610010010010010010010010010010099 999 9100100100100100100100100100100 K pneuK pneu moniaemoniae 86 186 198 898 8999998 798 799 299 299 299 297 697 699 299 299 299 299 299 299 799 799 299 2 正常肾功能患者比阿培南不同用法用量及注射时间对不同细菌获得 40 T MIC概率 TA 300 mgQ12H 300 mg Q8H 600 mg Q12H 600 mg Q8H 0 5 h 静滴 持续静滴 8 or 12 h 90 TA 90 n n 对于铜绿假单胞菌 流感嗜血杆菌 需对于铜绿假单胞菌 流感嗜血杆菌 需 要增加剂量和延长滴注时间 比阿培南要增加剂量和延长滴注时间 比阿培南 300mgQ6h 3h300mgQ6h 3h或或600mg g8h600mg g8h 3h3h小时滴小时滴 注 能获得注 能获得TA 90 TA 90 用法用量推荐用法用量推荐 每每 0 3g0 3g比阿培南溶解于比阿培南溶解于100ml100ml生理盐水或葡萄糖注射液中生理盐水或葡萄糖注射液中 静脉滴注 每次静脉滴注 每次30 6030 60分钟 对肝功能不全 肾功能正常分钟 对肝功能不全 肾功能正常 或肌酐清除率或肌酐清除率 50 mL 50 mL 分的老年患者无需调整剂量分的老年患者无需调整剂量 根据根据PK PDPK PD研究 推荐以下用量 研究 推荐以下用量 中度感染 中度感染 300mg bid300mg bid 重度感染 如重度感染 如HAPHAP 重度腹腔感染 粒缺伴发热等 重度腹腔感染 粒缺伴发热等 300mg q8h q6h 600mg bid300mg q8h q6h 600mg bid 高度怀疑有铜绿假单胞菌感染 高度怀疑有铜绿假单胞菌感染 300mg q6h300mg q6h 参考文献 Chemotherapy 2008 54 386 394 J Infect Chemother 2007 13 332 340 儿科用量推荐儿科用量推荐 A CLcr 150ml min TBW 20kg B CLcr 50ml min TBW 20kg C CLcr 150ml min TBW 40kg D CLcr 50ml min TBW 40kg 对于四种不同典型病例 比阿培南不同剂量对于铜绿假单胞菌 肺炎链球菌达到30 T MIC的TA Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2008 33 203 210 儿科用量推荐儿科用量推荐 n n 对于肺炎链球菌感染等中度感染 建议用量对于肺炎链球菌感染等中度感染 建议用量5mg kg Q8h5mg kg Q8h n n 对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染 建议用量对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染 建议用量10mg kg Q8h10mg kg Q8h n n 对于脑膜炎患者 剂量加倍 建议对于脑膜炎患者 剂量加倍 建议20mg mg kg Q8h20mg mg kg Q8h n n 对于体重大于对于体重大于35kg35kg儿童 用量跟成人一样 儿童 用量跟成人一样 n n 每次静滴每次静滴30 6030 60分钟分钟 日本化疗杂志 July 1994 889 896 Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2008 33 203 210 1 1 新一代碳青霉烯类 抗菌谱广 对各种 新一代碳青霉烯类 抗菌谱广 对各种G G G G 厌 厌 氧菌以及各种耐药菌包括 产氧菌以及各种耐药菌包括 产ESBLsESBLs AmpsAmps菌菌 都具有超强都具有超强 的抗菌活性的抗菌活性 2 2 对抗 对抗G G 活性是亚胺培南的活性是亚胺培南的1 41 4倍 尤其是对抗铜绿假单胞倍 尤其是对抗铜绿假单胞 菌 不动杆菌活性强 菌 不动杆菌活性强 3 3 初始杀菌能力优于美罗培南初始杀菌能力优于美罗培南 4 4 中枢安全性高中枢安全性高 比阿培南的特点总结 总结几种碳青霉烯类特点总结几种碳青霉烯类特点 碳青霉烯碳青霉烯 比阿培南比阿培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南 临床疗效临床疗效 对对G G 抗菌活性抗菌活性 对对G G 抗菌活性抗菌活性 对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌 对不动杆菌对不动杆菌 中枢神经毒性中枢神经毒性 肾毒性肾毒性轻轻有有轻轻 日治疗价格日治疗价格 元 元 550 1100550 1100639 1278639 1278642 1284642 1284 耐药耐药 单方单方 复方使用复方使用 单方单方复方复方单方单方 竞争产品分析竞争产品分析 n n 全球第一个上市 第一代碳青霉烯全球第一个上市 第一代碳青霉烯 n n 0707年销售年销售5 55 5亿 亿 2000 20062000 2006年期间一直销售平缓 但年期间一直销售平缓 但06 0806 08 年陡然增长迅猛 近三年增长率超过年陡然增长迅猛 近三年增长率超过30 30 n n 产品优势 产品优势 成功的在医生心目中建立了重症感染时重锤猛击的概念 成功的在医生心目中建立了重症感染时重锤猛击的概念 临床应用临床应用1515年 医生使用经验丰富 学术推广力度强 专年 医生使用经验丰富 学术推广力度强 专 家支持 无促销费用家支持 无促销费用 G2 G2 产品弱势 产品弱势 1 1 由于是第一代碳青霉烯 对肾脱氢肽酶不稳定 需要复 由于是第一代碳青霉烯 对肾脱氢肽酶不稳定 需要复 方使用 跟其它碳青霉烯比较 肾毒性和神经毒性相对高方使用 跟其它碳青霉烯比较 肾毒性和神经毒性相对高 2 2 对抗 对抗G G 菌和铜绿假单胞菌不如比阿培南 美罗培南菌和铜绿假单胞菌不如比阿培南 美罗培南 3 3 目前对铜绿假单胞菌的耐药已经达 目前对铜绿假单胞菌的耐药已经达30 30 左右左右 1 泰能 亚亚胺培南 竞争产品分析竞争产品分析 2 2 美平 美罗培南 美平 美罗培南 n n 9494年在日本和欧洲上市 年在日本和欧洲上市 9797年进入中国 日本住友生产年进入中国 日本住友生产 n n 0707年销售年销售3 3亿亿 n n 对抗对抗G G 和铜绿优于泰能 而且单方使用 神经毒性低和铜绿优于泰能 而且单方使用 神经毒性低 n n 推广概念 推广概念 强调它是第二代碳青霉烯类 直接针对泰能 宣传它对强调它是第二代碳青霉烯类 直接针对泰能 宣传它对G G 及各种耐药菌优于泰能 且更不容易耐药 中枢安全性好及各种耐药菌优于泰能 且更不容易耐药 中枢安全性好 n n 学术推广力度比泰能相对弱 无固定的促销费用 学术推广力度比泰能相对弱 无固定的促销费用 部分客户给部分客户给5 5 竞争产品分析竞争产品分析 n n 3 3 倍能 国产美罗培南 倍能 国产美罗培南 n n 20012001年上市 深圳海滨生产 年上市 深圳海滨生产 0707年销售年销售3 3亿亿 n n 国内生产培南类最早 质量口碑很好 原料出口国内生产培南类最早 质量口碑很好 原料出口 n n 北京上海等重点区域公司销售 小部分区域代理制 北京上海等重点区域公司销售 小部分区域代理制 销售费用销售费用10 15 10 15 n n 调研医生认为疗效可 性价比高调研医生认为疗效可 性价比高 n n 市场定位 中重度感染市场定位 中重度感染 n n 推广策略 学术上跟随美平推广策略 学术上跟随美平 天册跟泰能天册跟泰能 亚胺培南亚胺培南 比较有什么优势比较有什么优势 n n 亚胺培南是最早上市的碳青霉烯类 属第一代碳青霉烯 亚胺培南是最早上市的碳青霉烯类 属第一代碳青霉烯 天册是第二代碳青霉烯 天册是第二代碳青霉烯 n n 比阿培南化学结构在亚胺培南的基础上两个基团 比阿培南化学结构在亚胺培南的基础上两个基团 1 1 甲基甲基 和三唑阳离子 因而对革兰氏阴性菌 和三唑阳离子 因而对革兰氏阴性菌 G G 膜穿透性更好 膜穿透性更好 抗 抗G G 菌 特别是铜绿假单胞菌活性更强 同时中枢和肾菌 特别是铜绿假单胞菌活性更强 同时中枢和肾 脏安全性更高 脏安全性更高 n n 比阿培南对革兰氏阴性菌是泰能的比阿培南对革兰氏阴性菌是泰能的1 41 4倍 尤其是对于铜倍 尤其是对于铜 绿假单胞菌和不动杆菌 比阿培南抗菌活性是泰能的绿假单胞菌和不动杆菌 比阿培南抗菌活性是泰能的2 42 4 倍 倍 n n 与泰能相比 比阿培南中枢安全性更高 与泰能相比 比阿培南中枢安全性更高 天册和美平 美罗培南 比较有什么优势天册和美平 美罗培南 比较有什么优势 n n 比阿培南对不动杆菌的活性是美罗培南比阿培南对不动杆菌的活性是美罗培南4 4倍 倍 n n 与美平相比 比阿培南对铜绿假单胞菌更不容易耐药 不与美平相比 比阿培南对铜绿假单胞菌更不容易耐药 不 受铜绿假单胞菌外排系统过表达影响受铜绿假单胞菌外排系统过表达影响 而美平是外排系统的而美平是外排系统的 低物 低物 n n 另外与美平相比 比阿培南在杀死细菌的同时 几不产生另外与美平相比 比阿培南在杀死细菌的同时 几不产生 内毒素 因为比阿培南主要与青霉素结合蛋白内毒素 因为比阿培南主要与青霉素结合蛋白1 1 2 2 4 4结结 合 而美平由于与青霉素结合蛋白合 而美平由于与青霉素结合蛋白3 3结合结合 产生内毒素相对产生内毒素相对 较高 较高 n n 初始杀菌能力快于美罗培南 比阿培南蛋白结合率更低 初始杀菌能力快于美罗培南 比阿培南蛋白结合率更低 提示起效快于美罗提示起效快于美罗 怎样和血液 普外科等外科主任介绍天册怎样和血液 普外科等外科主任介绍天册 n n 1 1 比阿培南在结构上增加两个基团 对细菌穿透性更好 比阿培南在结构上增加两个基团 对细菌穿透性更好 抗 抗G G 铜绿是亚胺培南 铜绿是亚胺培南1 41 4倍 中枢性肾脏安全性更高倍 中枢性肾脏安全性更高 n n 2 2 中重度感染经验治疗选择天册 提高临床治愈率 减 中重度感染经验治疗选择天册 提高临床治愈率 减 少复治少复治 n n 即强调跟泰能或美平的比较优势就行 抗即强调跟泰能或美平的比较优势就行 抗G G 活性更强 起活性更强 起 效更快 中枢安全性更好 不用过多提及耐药问题 因为效更快 中枢安全性更好 不用过多提及耐药问题 因为 他们对耐药关注度不太高 他们对耐药关注度不太高 n n 3 3 起效更快 优于泰能和美平 更加节省病人费用 起效更快 优于泰能和美平 更加节省病人费用 怎样跟神经外科医生推荐天册怎样跟神经外科医生推荐天册 n n 1 1 神经外科主要强调中枢安全性是目前上 神经外科主要强调中枢安全性是目前上 市的碳青霉烯类最好的市的碳青霉烯类最好的 n n 2 2 能透过血脑屏障 脑脊液中浓度能达血 能透过血脑屏障 脑脊液中浓度能达血 浆浓度的浆浓度的8 15 8 15 略优于美平 在日本用于 略优于美平 在日本用于 治疗儿童脑膜炎 而泰能不能用于儿童脑治疗儿童脑膜炎 而泰能不能用于儿童脑 膜炎膜炎 n n 3 3 对 对G G 是抗菌活性是泰能的是抗菌活性是泰能的1 41 4倍倍 天册的常用科室是哪些天册的常用科室是哪些 血液科血液科 呼吸科呼吸科 ICU ICU 普外科 普外科 心胸外科心胸外科 神经内外科神经内外科 急诊科急诊科 干部科干部科 n n 其它产量较大的科室移植科 肿瘤科 烧其它产量较大的科室移植科 肿瘤科 烧 伤科等 建议上量前 先针对泰能 倍能伤科等 建议上量前 先针对泰能 倍能 美平作个统方 看看它们销量分布情况 美平作个统方 看看它们销量分布情况 天册主要适用于哪些患者天册主要适用于哪些患者 n n 经验治疗经验治疗 重度重度CAPCAP的经验治疗的经验治疗 迟发性院内获得性肺炎迟发性院内获得性肺炎 怀疑产怀疑产ESBLESBL和产和产AmpC AmpC 内酰胺酶细菌内酰胺酶细菌 感染感染 近期住院史 住养老院 近期接受过抗生素近期住院史 住养老院 近期接受过抗生素 治疗者治疗者 n n 有多药耐药菌感染的高危因素有多药耐药菌感染的高危因素 n n 二线治疗二线治疗 头孢菌素 氨基糖苷和喹诺酮类抗生素起始头孢菌素 氨基糖苷和喹诺酮类抗生素起始 治疗失败治疗失败 Kollef et al Respir Care 2004 49 1530 1541
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