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降钙素原临床意义

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降钙素 临床意义
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核心出品 必属精品 免费下载 降钙素原 PCT 的临床意义 一 PCT概述 n降钙素原 procalcitonin PCT 是无激素活性的降钙素 calcitonin CT 的前肽物质 n由116个氨基酸组成的糖蛋白 分子质量为13000 n半衰期为25 30h 在体内 外稳定性很好 n血清PCT的升高与细菌感染密切相关 在全身系统性严重 感染中PCT早期即可升高 经抗生素治疗使感染控制后血 中PCT会下降 n在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻 度升高 nPCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察 指标 n不受机体免疫抑制状态的影响 n正常情况下 n病理情况下 n灭活 特定的蛋白酶降解 经肾排出很少 肾衰患者血浆PCT并无明显升高 二 降钙素原的生成 n甲状腺的髓质细胞分泌 n不进入周围循环血 n在体内很稳定 n不会降解为降钙素 n在健康人的血液中 PCT的浓度为0 1ng ml n异位分泌 肝脏 外周血单核细胞 巨噬细胞 脾 肺或小肠的神经内分泌细胞 肾脏 肌肉 脂肪等 n进入周围循环血 n在体内很稳定 n降解为降钙素 n正刺激因子 LPS和各种炎症因子 IL 1 IL 2 IL6 TNF 本文中 ng ml g L 三 PCT的体内过程 n局部 系统性细菌感染 组织创伤可诱导PCT 产生 病毒感染 自身免疫性疾病则否 n健康志愿者静脉注射小剂量LPS后 n2h血浆中可检测到PCT n6 8h PCT含量快速升高 n12 48h 达到并维持峰值 n2 3 d 后恢复正常 在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化 Reinhart K et al Crit Care Clin 2006 22 503 519 快速 高特异性的 增长 在脓毒症情况下 3 6 小时即可检测到其水平 的增长 快速衰减 半衰期约25 30 小时 可以快速反映治疗效 果 PCT与其他炎症反应因子 PCT IL 6 CRP PCT比传统的CRP IL 6等炎性指标 有着更好的ROC曲线下分析 体现出 更具优势的诊断灵敏度和特异性 M ller et al CCM 2000 lactates Muller et al Circulation 2004 在传染性心内膜炎的早期诊断 上 PCT体现出比CRP更好的 诊断灵敏度和特异性 1 1 四 PCT的功能 nPCT是炎症标志物之一 n可能是一种次级炎症因子 不直接启动脓毒反应 但可放大并加重脓毒血症病理过程 n可能是一个内源性非类固醇抗炎物质 可以抑制炎 症介质的合成 参与机体炎症反应的调控 n可以抑制环氧化酶的活性 从而使人淋巴细胞产生 前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑 提示在体内 PCT可调节二十烷类的代谢 其作用与阿司匹林等 镇痛药相似 n可加速脓毒症实验动物死亡 无脓毒症者则否 五 引起PCT值上升的因素 全身性细菌感染 严重的组织创伤 严重休克 SIRS 和 MODS 升高明显 真菌 寄生虫 立克次 体 结核感染 病毒感 染 肿瘤 过敏 自身 免疫性疾病 移植物抗 宿主病及局部感染 轻度升高 六 PCT的参考值 参考值 ng ml 说明 PCT 0 05正常人 基本没有细菌感染 0 05 PCT 0 5轻度局部细菌感染 细菌感染早期 0 5 PCT 2 很大可能为全身细菌感染 或继发于细菌之上的真 菌感染 但应排除出生48h以内的新生儿 严重外伤 烧伤 较大外科手术 重度心源性休克等临床状态 2 PCT 10全身感染 PCT 10严重脓毒症或脓毒性休克 新生儿出生后2d内PCT生理性增高 最高达21ng ml 长期血液透析患者血浆PCT值可达1 5ng ml 新生儿PCT的参考值 nPCT 水平在新生儿期不受母体水平的影响 仅与新生儿 自身细菌感染的严重程度有关 n新生儿出生后2d内PCT生理性增高 出生12h以内 2 g L 生后24 35h达峰值 可高达20 g L 而后下降 出生72h降至成年人水平 n新生儿PCT推荐值 出生时 0 55 g L 12 24h 4 7 g L 36 48h 1 7 g L 出生72h 0 05 g L 早产儿PCT的特点 n早产儿血清PCT于生后28 h达到高峰 其峰 值较足月儿低 于生后72 96 h降至正常 水平 n早产儿非感染组与足月儿非感染组PCT水 平比较无显著性差异 早产儿可参考足月 儿正常值 n早产儿感染组与早产儿非感染组PCT水平 比较无显著性差异 PCT对早产儿感染的 预测意义偏小 应结合临床表现 CRP等 综合判断 新生儿期PCT与CRP的联合使用 Y1和Y2为判别函数的判别值 Y1 Y2 无全身感染 Y2 Y1 全身感染 PCT的单位 g L CRP的单位mg L 日龄为h 判别正确率为90 天津市儿童医院 王丹 七 PCT的临床意义 1 诊断脓毒症 判断脓毒症预后 nPCT2 ng ml表明脓毒症或者非常有可能 升级为败血性休克 n脓毒症 PCT浓度升高时预后不良 nMODS PCT浓度持续升高提示预后不良 n感染 抗感染治疗有效 PCT几天内恢复 正常 脓毒症患者治疗效果及预后监测脓毒症患者治疗效果及预后监测 n 109 F St ber University Bonn Lecture at ISICEM Brussels 2001 通过通过PCTPCT不断在体内衰减 反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减 反映出抗生素治疗策略的成功 随着患者对抗生素治疗 的响应 引起了PCT血 中浓度水平的典型变化 过程 2 细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程度在感染疾病严重程度 的发展过程中 的发展过程中 PCTPCT随着随着 严重程度的不同 局部严重程度的不同 局部 感染 脓毒血症 严重感染 脓毒血症 严重 脓毒血症 脓毒性休克脓毒血症 脓毒性休克 呈现由低到高的浓 呈现由低到高的浓 度变化度变化 PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机 能障碍的严重性进行准确的判断 局部感染PCT升高不明显 但CRP可升高 局部细菌感染组PCT通常在0 5ng mL以下 全身性细菌感染组 通常在0 5ng mL以上 败血症组71 43 的患儿 2 ng mL 3 鉴别细菌感染与病毒感染 n全身性细菌感染与病毒感染的鉴别 后者 0 5ng ml 4 鉴别全身性细菌感染与肿瘤 结缔组织病 的 n肿瘤 结缔组织病的PCT通常在0 5ng mL 以下 5 5 非非典型病原典型病原体体感染中的感染中的PCTPCT水平水平 病因降钙素原临界点 ng mL 评论评论参考文献 侵袭袭性真菌感染 0 5 后期增加 在第1 3天 敏感性仅为 53 高峰 期敏感性90 念珠菌 血症较不显著 曲霉菌 的峰值延后 Supp Care Can 2005 13 5 343 6 军团军团菌0 5 平均 13 5 敏感性86 7 Clin Microbiol Infect 2009 肺结结核2 平均 4 16 敏感性30 特异性 82 建议在HIV患者中 使用 Int J Tuberc Lung Dis 2006 支原体0 5 平均 0 2 0 96 敏感性20 反应严 重 程度 韓晓华中国当代 儿科杂志 2007 PCTPCT与与真菌感染真菌感染 念珠菌 念珠菌相关的脓毒症在大多数 情况下 PCT始终在0 05 2之间 起伏 曲霉菌 PCT 会延迟上升 大多数情况下 PCT浓度前期 在0 05 2间起伏 然后会有非常 明显的升高 浓度甚至可达几十 菌血症念珠菌血症 单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测PCT浓度变化 更容易看出真菌感染时的变化规律 6 对嗜中性白细胞减少症的患者 PCT可以 很好的区分出细菌感染引起的发热 Febrile bacterial infection Febrile viral infection Febrile no infection Afebrile no infection PCT P 2ng ml Sensitivity 96 5 Specificity 97 Hatzistilianou M et al Clin Invest Med Vol 30 no 2 April 2007 Uninfected patients With without fever PCT 0 3 ng ml 2 CRPCRP和和IL 6IL 6没有这种临床效果没有这种临床效果 Gendrel et al Clinical Infectious Diseases 1997 7 7 鉴别鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎 PCT levels 0 5 ng ml indicate viral meningitis 与CRP相比 PCT有 着更好的浓度落差 n n 7272小时以内 小时以内 PCTPCT血清浓度会明显上升血清浓度会明显上升 n n 7272小时以后 无细菌性感染 小时以后 无细菌性感染 PCTPCT急剧下降急剧下降 n n 如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状 如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状 建议每隔建议每隔1 1 2 2天可进行天可进行PCTPCT监测监测 n n 对于此类患者是否出现细菌感染的监测 一般采对于此类患者是否出现细菌感染的监测 一般采 用在用在4848小时左右先进行一次小时左右先进行一次PCTPCT检测 然后在检测 然后在7272小时小时 以后 第以后 第4 4天或第天或第5 5天 再检测一次天 再检测一次PCTPCT检测 如果检测 如果 PCTPCT呈现进行性降低 再一定程度可说明患者并没有呈现进行性降低 再一定程度可说明患者并没有 出现感染迹象 但是如果患者在以后仍出现持续性出现感染迹象 但是如果患者在以后仍出现持续性 发热等感染症状 建议每隔发热等感染症状 建议每隔1 1 2 2天可进行天可进行PCTPCT监测 监测 8 8 外科术后 大面积创伤 烧伤等合并感外科术后 大面积创伤 烧伤等合并感 染的判断染的判断 严重外伤导致脓毒血症患者 生存者 PCT呈快速下降趋势 预示着成功的治疗效果 感染控制 存活 连续的监测连续的监测PCTPCT血中浓度可以更好的评估患者的预后血中浓度可以更好的评估患者的预后 腹膜炎患者 差的预后效果 持续升高的PCT水平 提示比较差的预后 程度加重 死亡 连续的监测连续的监测PCTPCT血中浓度可以更好的评估患者的预后血中浓度可以更好的评估患者的预后 参考值值 ng ml 细细菌感染使用抗生素 0 05正常人强烈禁止 复查PCT 10 g l 那么当PCT峰值下降80 90 后停止 抗生素 n 如果PCT持续较高水平 考虑治疗失败 例如抗性菌株 积脓症 ARDS n 门诊病人 根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间 0 25 0 5 g l 3天 0 5 1 0 g l 5天 1 0 g l 7天 10 判断抗生素的疗效 n使用抗生素3天 复查PCT nPCT值下降 抗生素有效 11 区别疾病是细菌感染与否 n下呼吸道感染的性质 nARDS 感染性和非感染性 n胰腺炎 感染性坏死和无菌性坏死 n血液肿瘤科接受化疗或骨髓移植 中性粒 细胞减少的患者 有无细菌感染 n鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化 与风湿性疾病伴系统性细菌感染 n 12 PCT是 型糖尿病的一个特 异性的标志物 nMehment Ali Soylemez等对18例2 DM患者 与正常无糖尿病人的血清PCT 水平研究 n证实二者具有显著性差异 P 0 02 2 DM 患者血清PCT水平升高 13 判断急性心肌梗塞有无并发症 n无并发症者PCT浓度水平正常 n当合并肺水肿和心源性休克时血浆PCT水 平稍微增高 在心脏停搏或伴细菌感染后 显著增高 非特异性PCT诱因 可能的假阳性结果包括 手术创伤 多处创伤 在手术后的前两天 出生48小时以內的新生儿 免疫刺激药物 OKT3 TNFa IL 2 严重烧伤 血液透析 中暑 PCTPCT略微增加略微增加 感染早期感染早期 6 12 6 12 小時小時后重新检测后重新检测 之前之前进行过进行过有效的抗生素有效的抗生素治疗治疗 非典型性肺炎非典型性肺炎 肺炎支原肺炎支原体 体 肺炎衣原肺炎衣原体体 局部感染局部感染 肾炎肾炎 PCTPCT检测的局限性检测的局限性 对于细菌感染对于细菌感染 脓毒血症 目前脓毒血症 目前PCTPCT是最好的生物学指标是最好的生物学指标 细菌感染后 快速升高 细菌感染时高的灵敏 度和特异性 感染的严重程度 快速反映抗生 素的治疗效果 总结总结 早期诊断早期诊断 改善细菌感染改善细菌感染 脓毒脓毒 症的诊断准确性症的诊断准确性 疾病严重程度疾病严重程度 及预后评估及预后评估 治疗决策的支治疗决策的支 持持 对对PCTPCT检测的影响检测的影响 受以下因素影响 甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物 肾功能 严重肾功能受损者中水平较高 不受以下因素影响 类固醇药物 自身免疫性疾病 年龄 性別 免疫功能低下状态 肝硬化 HIV感染 结束
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